败血症治疗药物的临床研究指导原则

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1、败血症治疗药物的临床研究指导原则ClinicalInvestigationofMedicinalProductsfortheTreatmentofSepsis2006年11月欧盟EMEA发布2010年3月药审中心组织翻译卫材（中国）药业有限公司翻译药审中心最终审核1目录1.简介............................................................12.患者的临床特征和患者的选择......................................23.治疗疗效的评价方法.......................

2、.......................54.临床试验的治疗措施和设计........................................75.临床试验的安全性疗效的评价......................................92败血症治疗药物的临床研究指导原则本指导原则旨在强调EU对治疗败血症的新药临床开发的主要议题的法规性立场。阅读这份指导原则须结合指导原则2001/83/EC，还须考虑到在当前和今后的EU和ICH的指导原则和法规中所涉及的所有其它相关内容，尤其包括：•临床试验一般性考察指导原则的说明（CPMP/ICH/291/

3、95）•药物临床试验质量管理规范指导原则的说明（CPMP/ICH/135/95）•支持药品注册的剂量效应资料指导原则的说明（CPMP/ICH/378/95）•临床试验统计分析原则指导原则的说明（CPMP/ICH/363/96）•临床试验中对照组选择指导原则的说明（CPMP/ICH/364/96）•药物相互作用研究指导原则的说明（CPMP/EWP/560/95）•急性呼吸窘迫综合征患者的治疗药物的临床研究的考虑要点（CPMP/EWP/504/97）•非劣性界值的考虑要点（CPMP/EWP/2158/99）•基线协变量的考虑要点（CPMP/EWP/2863/99）•特殊人群

4、研究指导原则的说明：老年人群（CPMP/ICH/379/95）•儿科用药临床研究指导原则的说明（CPMP/ICH/2711/99）在目前没有法规指南的情况下，本指导原则旨在为申请者在治疗败血症的药物的研发过程中提供帮助。但它仅具有指导作用；任何对指导原则的偏离必须有正当理由。本文件的范围局限于预防器官衰竭和死亡的药物治疗，在败血症中这些症状最终发展为潜在的传染病的并发症，并且，这份文件将不会考虑用于潜伏疾病治疗和支持疗法的其它药物。这份文件也没有涉及出现全身炎症反应综合征的非传染性情况，比如急性呼吸窘迫综合症（ARDS）的某些形式，这些情况会在一份单独的文件中涉及。1.

5、简介败血症是一种严重而复杂的感染，与全身炎症反应综合征（SIRS）相关。但是，对许多患者而言，即使出现了所有与败血症相关的症状，仍不能确定其传染源。虽然重症监护室（ICU）的感染是主要病源，但是患者在不同形式的受伤之后也能发展成为SIRS，如外伤、烧伤、急性胰腺炎、缺血再灌注和一些大型外科手术包括心肺转流术和腹部外科手术。这种反应牵涉到循环介质等复杂的体系，如促炎症反应、凝血/纤溶系统的变化。目前认为，关键性的病理生理启动反应引发步骤是由于促炎症反应和其对应的抗炎机制之间的平衡紊乱而导致的，且与凝血系统的改变密切连锁。由于全世界临床工作者用不精确且差异很大的术语描述败血

6、症，以至于很难精确统计败血症的发生率。最近，欧洲流行病学研究显示，高达20%的ICU治疗患者中被确诊为或者将发展为败血症（在不同ICU之间存在很大的差异）。治疗败血症主要依靠减少可能的外科手术感染，抗生素和支持疗法（液体、强心剂、升压药和器官功能衰竭的替代治疗），但在过去几十年里，这些治疗方法不足以降低其致死率。败血症仍是严重的、威胁生命的难题，它是ICU中导致死亡的最常见原因，其中，严重败血症的死亡率在20%到50%之间，败血症性休克的死亡率在45%到80%之间。术语“败血症”涵盖了不同程度的病情——其严重程度从轻度的无明显临床症状的全身炎症到死亡率极高的败血症性休克

7、出现的多系统衰竭——由于引起（严重）败血症的发病因素很多，因此难以设计有效的临床试验来控制这一疾病。对败血症进行干预性研究的设计、实施和评价依然存在极大挑战。多项大型的前瞻性随机临床试验采取了不同形式的干预治疗，以期改善炎症反应，都无法改善疗效，并以失败而告终。当某种药物加入常规的败血症治疗方案后可提高临床疗效，而阐述这一问题具有高度复杂性和明显的困难性，因此制定一份治疗败血症药物设计和分析的法规性指导原则尤为重要。2.患者的临床特征和患者的选择2.1定义和诊断标准败血症这种临床综合征可以发生在任何年龄组、完全不同的患者人群中并对应于人体