内源性逆转录病毒专题讲座

《内源性逆转录病毒专题讲座》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、内源性逆转录病毒专题（一）汇报人：张宇飞绵羊肺腺瘤病毒研究小组绵羊肺腺瘤病绵羊肺腺瘤病的病原是绵羊肺腺瘤病毒（jaagsiektesheepretrovirus，JSRV），其主要临床症状为咳嗽、呼吸困难、虚弱、渐进性消瘦、大量浆液性鼻漏；主要病变为肺泡Ⅱ型上皮细胞（typeⅡpneumocytes）和无纤毛细支气管上皮细胞（claracells）腺泡样肿瘤性增生。绵羊肺腺瘤病毒绵羊肺腺瘤反转录病毒的基因组RNA为线性单股正链RNA，全长7642bp。该病毒基因组RNA的编码区内有相互重叠的gag、pro、pol和env基因的典型结构

2、。gag基因编码病毒的衣壳蛋白（capsidprotein，CA）、核衣壳蛋白（nucleocapsidprotein，NC）和基质蛋白（matrixprotein，MA），而gag基因编码区的第513～1400bp段主要编码衣壳蛋白，衣壳蛋白构成病毒粒子双层壳的内壳，与病毒的抗原性有关。JSRV的pro基因所编码的蛋白以聚合多肽蛋白前体Gag-pro形式表达。pro基因的5’端和3’端分别编码dUTP酶和羧基蛋白酶PR，dUTP酶可以防止反转录酶误装配三磷酸脱氧尿苷，而PR负责裂解前体多肽蛋白。二者在病毒粒子的反转录、成熟与包装等病

3、毒生活周期中起关键作用。pol基因主要编码病毒的反转录酶（reversetranscriptase，RT）和整合酶（integrase，IN），RT负责把病毒RNA反转录为病毒cDNA，IN负责将前病毒DNA基因组整合至宿主细胞的染色体DNA中。env基因主要编码病毒的囊膜蛋白，蛋白质部分由二条肽链组成，较小的一条链贯穿病毒的囊膜，称为跨膜蛋白（transmembraneprotein，TM），较大的链通过二硫键和氢键与TM相连，称为表面蛋白（surfaceprotein，SU）。EndogenousRetrovirusesinTro

4、phoblastDifferentiationandPlacentalDevelopment在滋养层分化和胎盘发育过程中的内源性逆转录病毒SarahG.Black1,FredrickArnaud2,3,MassimoPalmarini2,ThomasE.Spencer1得克萨斯大学一、前言二、方法三、结果四、结论一、前言(Introduction)内源性病毒是指病毒在初次感染机体或细胞后，其基因组被整合到宿主细胞的DNA中，并成为宿主细胞基因组的一部分，即以前病毒的形式存在，前病毒DNA可通过细胞分裂传递给子代细胞。内源性逆转录病毒（

5、ERV）ERVs存在于所有脊椎动物的基因组中并遵照孟德尔法则遗传给下一代。ERVs在宿主基因组中大量存在，例如人的基因组中大约有8~10%ERVs。一个完整的ERVs前病毒和外源性逆转录病毒有同样的基因结构。如果ERVs表达产物对宿主有害的话，宿主将会消灭它们。ERVs存在于宿主基因组中，是长期进化的结果。通常由于突变、缺失、重排和甲基化的积累给予了ERVs不健全的复制机制。现代内源性逆转录病毒现代内源性逆转录病毒是指在物种形成后才整合到宿主基因组中的，而且非常接近具有传染性的外源性逆转录病毒。这些现代内源性逆转录病毒包括绵羊肺腺瘤病

6、毒、小鼠乳腺癌病毒、猫白血病病毒、鸡白血病病毒。许多现代内源性逆转录病毒能够产生感染性病毒粒子，因为它们缺乏钝化突变。ERVs在过去被认为是垃圾DNA，但最近研究表明ERVs对其宿主有重要的生物学作用。因为完整的开放阅读框和转录活性支持了之一观点。ERVs大量存在于多种动物的生殖道和胎盘内。完整的ERVs的env基因在胎盘的巨核细胞内表达且维持了数千年。此基因的表达产物可引起体外培养的细胞发生融合。二、ERVsinthehuman,mouse,andrabbitplacenta在人类、小鼠、兔子和绵羊的胎盘内的反转录病毒人类小鼠兔子绵

7、羊2.1人类HERV-W、HERV-FRD和ERV-3是3个人类的内源性反转录病毒。他们完整的env基因在人类胎盘中表达。2.1.1HERV-WHERV-W不以完整的前病毒存在与人类的基因组当中，然而他的env基因编码的蛋白叫做syncytin1,在核胞体滋养层细胞中优先表达。syncytin1是一种糖蛋白且具有反转录病毒囊膜蛋白的特点，例如：前导肽、弗林蛋白酶切割位点、融合肽样序列、公认的免疫抑制区和跨膜区。这些大量的体外信息都暗示了，syncytin1与人类胎盘当中的单核滋养层细胞融合成双核滋养呈细胞有关。有人通过转染HERV-W

8、-env诱导了许多细胞系发生融合，当用抗HERV-W-env的抗体处理细胞后细胞融合的数量减少了。通过高表达syncytin1和forskolin共同诱导BeWo细胞融合，当抑制滋养层细胞中syncytin1的表达时，培