核酸分解代谢

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1、第三十三章核酸降解与核苷酸代谢核酸代谢与蛋白质的生物合成¢核酸就是遗传基因，它担负着生命信息的储存和传递。¢蛋白质的生物合成必须依赖于核酸才能实现。核酸代谢第一节、核酸的消化与吸收胃酸蛋白质核蛋白核酸酶核苷酸酶磷酸核酸单核苷酸核苷磷酸化酶戊糖-1-磷酸(胰液,小肠)(小肠)核苷磷酸二酯酶含氮碱各组分均可被小肠上皮细胞吸收核酸合成进一步分解除食物核酸外，组织核酸也在不断地更新，代谢.核苷酸的重要生理功能核酸的基本组成的单位—核苷酸¢1）DNA和RNA的前体¢2）G的活化形式UDPG→合成糖原（淀粉）¢3）CDP-甘油二酯合成磷脂SAM（卵磷脂）CDP-胆碱¢4）辅

2、基：NAD+，NADP+，CoASH，FAD，FMN等→腺苷酸的衍生物¢5）cAMP，第二信使¢6）GTP，生物大分子移位反应的主动力第二节、核酸的分解代谢一．核酸的酶促降解1．核酸酶—降解核酸中磷脂二酯键的酶Dnase核酸内切酶底物—(内切酶)作用方式—Rnase核酸外切酶核酸酶BBBBBBB3‘-CTTAAG-5’pppppp5’-GAATTC-3’5‘3‘Dnase(restrictionendonulease)只作用于双链DNA，只在特定核苷酸顺序处切开核苷酸的连接，多数酶可交错地切断两链，（产生两条互补单链，称粘性末端）—基因工程的工具酶二．单核苷酸的

3、分解核苷酸酶核苷酸核苷+PiHO2核苷酸酶特异性不强，可水解3ˊ或5ˊ-核苷酸核苷磷酸化(分布广)+HPO嘌呤碱或嘧啶碱+戊糖-1-磷酸34核苷+HO嘌呤碱或嘧啶碱+戊糖2核苷水解酶(植物，微生物)分解HMS途径三．嘌呤的分解¢嘌呤最终分解产物—尿酸（具嘌呤环，仅取代基发生氧化）尿酸是人，灵长类，鸟类，爬行类及大多数昆虫的嘌呤代谢终产物。尿中尿酸排泄量为200-400mg/d。¢其它的哺乳动物终产物是尿素。腺嘌呤核苷腺嘌次黄苷,肌苷呤核苷A鸟次黄嘌呤尿嘌呤嘌呤核苷黄嘌呤G的分解尿酸酶尿囊素尿酸核酸代谢障碍的疾病¢痛风—嘌呤分解过盛，尿酸↑，或排泄受阻，血中尿酸↑

4、，尿酸盐沉积在关节，软组织等处，可被吞噬细胞吞噬，其盐能破坏吞噬细胞的溶酶体膜，导致一些水解酶等释放-产生炎症-痛风性关节炎。OH¢治疗药：7碳8-氮次黄嘌呤7651N与PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸)反应，N824N消耗PRPP抑制嘌呤核苷酸的合成N3ONH2HNO2NTNH3OONNHH四嘧UC、啶还原嘧环开环打啶开的CO2NH3分H2H2NCH2CCOOH解转氨NH3+β-氨基异丁酸CoASHCO2+移位H2OCoASH琥珀酸CoA乙酰CoA移位核酸代谢障碍的疾病¢β-氨基异丁酸部分从尿中排出，它成反映细胞DNA的破坏程度¢尿中β-氨基异丁酸浓度可作为白血病

5、患者的辅助指标。第三节、核苷酸的生物合成体内的核苷酸可来自食物，但主要由机构自身合成¢核苷酸在细胞内合成有两条途径：“从头合成”途径：从AA，磷酸核糖（磷酸脱氧核糖），CO，NH等合成核苷酸。23“补救”途径：利用核酸分解产生的碱基，核苷等转变成核苷酸¢因遗传，疾病甚至生理紧张都可能造成“从头合成”途径中某种酶的缺乏，此时“补救”途径就成为维持生命所必需的。骨髓、脑组织不能“从头合成”，依靠肝中运来的嘌呤或核苷。一、5-磷酸核糖焦磷酸—PRPP的生成合成的起始物质G-6-PHMS途径R-5-PR-5-P焦磷酸激酶二、嘌呤核苷酸的合成1、嘌呤核苷酸的“从头合成”¢

6、嘌呤核苷酸的合成：从PRPP开始，与合成嘌呤碱的原料相结合，经一系列变化→IMP（次黄）AMPGMP¢a.IMP的合成¢b.AMP和GMP的合成嘌呤核苷酸从头合成嘌呤核苷酸从头合成全过程2、补救途径嘌呤核苷酸合成的补救途径有两种¢A、嘌呤+PRPP腺苷酸焦磷酸化酶腺嘌呤+PRPP腺苷酸+PPi鸟苷酸焦磷酸化酶鸟嘌呤+PRPP鸟苷酸+PPi由PRPP提供磷酸核糖，合成嘌呤核苷酸¢B、嘌呤+1-磷酸核糖+ATP由1-磷酸核糖提供核糖，再由ATP提供磷酸嘌呤+1-磷酸核糖核苷磷酸化酶嘌呤核苷+Pi腺苷激酶，ATP嘌呤核苷酸三、嘧啶核苷酸的合成1、尿嘧啶核苷酸“从头合成

7、”ONH2¢分三阶段：HNN①H2N-CO-P(胞浆)UC②和Asp缩合→乳清酸ONONHH③乳清酸+PRPP→→UMP(尿)(Gln)OHOC2、胞嘧啶核苷酸的合成H2NNCH2CATPATPGlnOCHCOOHUMPUDPUTPCTPPNH2NATP氨甲酰磷酸AspUMPCTP乳清酸3、嘧啶核苷酸的补救途径¢二种途径：尿嘧啶+PRPP磷酸核糖转移酶尿苷酸+PPi嘧啶+1-磷酸核糖U-R+Pi尿苷激酶UMP四、脱氧核糖核苷酸的合成¢脱氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸转变而来的，这种转变对大多数生物来说都是在二磷酸核糖核苷水平上进行的1、ADP→dADP；GDP→dG

8、DP；CDP→dCDP；