头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展

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1、头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展江苏省肿瘤医院放疗科何侠头颈部肿瘤概况发病率头颈部恶性肿瘤(HeadandNeckCancer,HNC)发生率约为14/10万占全身恶性肿瘤的16%-40%全球每年新诊断644000例头颈部肿瘤，其中2/3在发展中国家。2/3为Ⅲ、Ⅳ期头颈肿瘤的死亡率约50％病理类型>90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌(SCCHN)我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%头颈部鳞癌治疗概况手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保护,如半喉切除适形调强放疗(intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT)和改变分割照射方

2、法则使放疗的耐受性和临床疗效得到了提高有效化疗药物在局部晚期SCCHN综合治疗中的作用受到越来越多的重视分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更多选择途径头颈部鳞癌治疗进展诱导化疗（CT）后，肿瘤的远处转移率低于单纯放疗(RT)及同期放化疗(RCT)超分割放疗或加速放疗协同补充放疗的效果优于经典放疗。调强放疗(IMRT)能够更好地调整剂量分布针对特异性抗体的靶向治疗，例如表皮生长因子受体，效果优于RT，但与RCT的效果比较还需进一步研究。针对血管内皮生长因子的靶向治疗显示出抗肿瘤血管生成的良好效果对肿瘤远处转移或无法手术切除的患者，提倡姑息化疗和靶向治疗。重复

3、照射或IMRT能够提高肿瘤的局部控制率，但毒性较大头颈肿瘤治疗选择T1-2期头颈部肿瘤喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选）放疗vs.手术疗效相近功能保留放疗明显好于手术治疗局部头颈部肿瘤放射治疗的优势恶性程度高易有邻近结构侵犯颈淋巴结转移多见肿瘤对放疗较敏感头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望手术治疗：手术风险大，功能器官保护差放疗与化疗：不能做到对肿瘤和正常组织产生不同的作用；提高疗效的同时就要付出增加急、慢性毒性的代价。靶向药物治疗：能够做到对肿瘤与正常组织产生不同作用，目前仍在临床试验中提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将是寻找头颈肿瘤综合治疗模式的

4、方向。头颈肿瘤综合治疗选择最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精确放疗、化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合方式等的寻求器官保留和功能保护,急性和晚期不良反应的避免和处理生存率和生活质量的最佳平衡点根治性化放疗一项有关头颈癌临床试验研究的Meta分析显示同期化放疗比单纯放疗，有效率提高8%(Lancet,2000,355(9208):949-955)推荐放疗期间同时给予DDP（顺铂）100mg/m2，每3周1次，但这种治疗的副反应非常明显,许多病人的身体状况接受不了这种大剂量顺铂的用药方法，而可以接受每周给予小剂量DDP，或卡铂及紫杉醇的用药方法。但至今没有这

5、两种用药方法的随机比较研究结果应该注意的是，同期化放疗或加速分割放疗的疗效随着年龄增加而降低，尤其是对于70岁以上的老年患者，其疗效仍不明确术后化放疗术后同期化放疗目前有RTOG及欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)进行的2组3期临床试验高危险特征包括切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋巴管血管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性在RTOG的研究中，与单纯放疗相比，同期化放疗可明显降低局部复发，但总生存期无显著差别在EORTC的研究中，接受同期化放疗的患者无进展生存期及OS明显延长术后同期化放疗会显著增加严重的急性不良反应事件，包括黏膜炎、血液学毒性、肌纤维化头颈肿瘤放射治疗

6、进展放射治疗近年来进展的基础1.影像学的不断拓展2.放射治疗设备不断更新3.放射技术不断改进4.放射物理学的不断发展5.放射生物学的不断认识放射治疗技术的变迁过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展非常规分割放疗(alteredfractionation)三维适形放疗(three-dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT)调强放疗(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)断层放疗(tomotherapy)和图像引导放疗(image-guidedradiationtherapy,IGRT)自适

7、应放疗(ART)分割放疗的不同模式1.放射治疗分割方法变化包括：分次剂量、分割次数、总剂量2.总的治疗时间改变缩短总的治疗时间(OTT)放疗分割、分次方法分割方法剂量Gy/次周分割数(次)治疗间隔(小时)常规1.8～2.0524超分割1.1～1.2106加速超分割1.5～1.610～156~8后程加速先1.8~2.0524超分割*后1.5106~8改良加速先小野后大野超分割*1.6106~8超分割照射的理论基础1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大于正常细胞2.较少剂量一日多次照射可提高晚反应组

8、织的耐受量，可加大部分早