上海医工院药理

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1、镇静催眠药分类睡眠障碍（主要是失眠）的治疗药物，主要包括巴比妥类(Barbiturates)、苯二氮卓类(Benzodiazepines)、卤代镇静催眠药(HalogenatedSedative-Hypnotics)、杂环类镇静催眠药(HeterocyclicSedative-Hypnotics)、抗组胺药(Antihistamines)和其他镇静催眠药。镇静催眠药Sedative-Hypnotics)7/23/20211上海医工院上海交大药学院镇静催眠药的发展历程19世纪20年代，乙醚和氯仿被用于催眠。1869年，第一个卤代镇静催眠药水合氯醛（chlora

2、lhydrate）被用于临床。20世纪初，拜耳公司上市了第一个巴比妥类镇静催眠药5,5-二乙基巴比妥酸。1954年，诺华公司上市了第一个杂环类镇静催眠药格鲁米特（glutethimide）。7/23/20212上海医工院上海交大药学院镇静催眠药的发展历程罗氏公司分别于1960年和1963年上市了氯氮卓(chlordiazepoxide,利眠宁)和地西泮(diazepam,安定)－－两个具有里程碑意义的苯二氮卓类药。此后30多年间，总共成功开发了30多个苯二氮卓类抗焦虑药、镇静催眠药或抗癫痫药。1987年，非苯二氮卓类催眠药佐匹克隆上市，此后新一代杂环类镇静催

3、眠药逐渐发展成为主流品种，得到日益广泛使用。7/23/20213上海医工院上海交大药学院镇静催眠药的作用机制γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质。迄今发现了3个GABA受体亚型：GABAA、GABAB和GABAC。GABAA受体属于配体门控离子通道（ligand-gatedionchannel），由5个亚单位围绕受体中心的氯离子通道而组成。GABA通过与GABAA受体结合而开启氯离子通道，引起氯离子内流，导致超极化而钝化神经元，产生中枢抑制作用。7/23/20214上海医工院上海交大药学院镇静催眠药的作用机制GABAA受体除包含内源性

4、神经递质GABA结合部位之外，尚有苯二氮卓结合部位，即所谓的苯二氮卓受体或称ω受体，因此又被称为GABAA/苯二氮卓受体复合物（GABAA/BenzodiazepineReceptorComplex）。苯二氮卓受体配体是GABA功能的异位(allosteric)调节剂，如无GABA存在它们无法发挥作用。7/23/20215上海医工院上海交大药学院镇静催眠药的作用机制分子克隆研究发现了5类组成GABAA受体的亚单位，分别为α1-6、β1-3、γ1-3、δ1和ρ1-2。α亚单位决定着GABAA受体的药理特征。含有α1、α2、α3和α5亚单位的GABAA受体亚型对

5、苯二氮卓敏感，并且在大脑中占据主导地位。其中包含α1亚单位的被称为I型苯二氮卓受体（BZ1或ω1受体），包含α2、α3或α5亚单位的被称为II型苯二氮卓受体（BZ2或ω2受体）。7/23/20216上海医工院上海交大药学院镇静催眠药的作用机制ω1受体介导镇静作用，ω2受体则介导记忆和认知功能。有些文献中，为区分所含α亚单位的不同，将包含α1、α2、α3或α5亚单位的GABAA受体分别称为ω1、ω2、ω3和ω5受体。包含α4或α6亚单位的GABAA受体亚型对苯二氮卓不敏感。7/23/20217上海医工院上海交大药学院镇静催眠药的代表品种巴比妥类目前已经极少用作

6、镇静催眠药，少数注射给药品种（如硫喷妥钠等）被用于麻醉。卤代镇静催眠药（如水合氯醛等）、第一代杂环类镇静催眠药（如格鲁米特等）和抗组胺药（全部为H1受体拮抗剂，如苯海拉明等）也已经不再作为重要的镇静催眠药使用。以下介绍临床上重要的苯二氮卓类和新一代杂环类镇静催眠药。7/23/20218上海医工院上海交大药学院苯二氮卓类（Benzodiazepines）西泮类长效：地西泮(安定),氟西泮,硝西泮,氯硝西泮；中短效：奥沙西泮,劳拉西泮,替马西泮。唑仑类艾司唑仑、三唑仑和咪达唑仑等。7/23/20219上海医工院上海交大药学院治疗失眠症时，对于入睡困难者宜用血药浓

7、度峰值出现较早的药物，如艾司唑仑、替马西泮和三唑仑；对于睡眠浅而频繁醒转者则以血药浓度峰值出现较迟的药物，如氟西泮和硝西泮为宜。阿普唑仑、地西泮、奥沙西泮和劳拉西泮主要用于治疗癫痫小发作。7/23/202110上海医工院上海交大药学院唑仑类苯二氮卓药物艾司唑仑（estazolam）国内使用非常广泛的镇静催眠药，商品名：舒乐安定®。血峰时间为1-2h，半衰期为2h。剂型：1mg和2mg片剂。结构和作用类似的同类药物尚有阿普唑仑和三唑仑。7/23/202111上海医工院上海交大药学院米达唑仑（midazolam）1，2位并合咪唑环。本品作用强度与安定相似，但起效

8、快，作用短，可用作超短效安眠药。由于碱性较强，其盐可