疫学4免疫组织和器官

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1、免疫器官与组织固有免疫的组成细胞:吞噬细胞树突状细胞NK细胞其他（嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等）适应性免疫应答细胞:T细胞B细胞免疫系统的组成参与免疫应答或与免疫应答有关的所有细胞。第一节中枢免疫器官一、骨髓骨髓（bonemarrow）在出生前后，主要承担造血功能，是各类免疫细胞以及T细胞的前体细胞的发生场所。骨髓中存在的多能干细胞可分化成髓样干细胞和淋巴干细胞，前者进一步分化成红细胞系、单核细胞系、粒细胞系和巨核细胞系等；后者则发育成各种淋巴细胞的前体细胞。一部分淋巴干细胞在骨髓中分化为T细胞的前体细胞，经血液循环进入胸腺，被诱导分化为成熟的淋巴细胞，称为胸腺依赖性淋巴细胞，

2、即T细胞，它们是参与细胞免疫的主要成分。另一部分淋巴干细胞分化为B细胞的前体细胞，并在骨髓（鸟法氏囊）内进一步分化发育为成熟的B细胞，因此骨髓也是参与体液免疫的重要部位。抗原再次刺激动物后,外周免疫器官对该抗原快速免疫应答，但产生抗体的时间持续短；而在骨髓内可缓慢、持久地产生抗体，是血清抗体的主要来源。骨髓产生抗体的免疫球蛋白类别主要是IgG，其次为IgA，由此可见，骨髓也是再次免疫应答发生的主要场所。B细胞发育过程淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。淋巴样前体细胞祖B细胞（pro-B）前B细胞(pre-B)未成熟B细胞成熟B细胞(

3、定居在外周免疫器官)轻链重排重链重排特征干细胞早祖B晚组B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H链胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL链胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受体胞内μ链IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞内蛋白RAG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB-+++---不同发育阶段B细胞的免疫球蛋白基因

4、重排及各种特征性分子的表达二、胸腺胸腺是T细胞分化成熟的场所。在胸腺分化成熟的T细胞主要是αβT细胞，此外尚有γδT细胞和NKT细胞。如果没有特别强调，胸腺T细胞的分化和成熟是专指αβT细胞。胸腺小叶结构示意图1.胸腺的构成胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质（extracellularmatrix）成分。以上组分共同构成T细胞发育的微环境，影响胸腺内T细胞的增殖、分化和选择性发育。微环境构成胸腺基质细胞细胞外基质成分（1）胸腺上皮细胞：影响胸腺细胞分化的两种方式：①细胞—

5、细胞间相互接触；②分泌细胞因子。（2）树突状细胞：较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。（3）巨噬细胞：散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。（4）细胞外基质1）细胞外基质的组成：见上述。2）细胞外基质的功能：①维持胸腺内细胞的正常生理功能；②促进细胞—细胞间的相互接触；③胸腺细胞移行成熟。2.T细胞在胸腺内的发育骨髓中的前体T细胞经血液循环→胸腺外皮质层，在上皮细胞即胸腺哺育细胞(TNC)诱导下增殖和分化→移出浅皮质层→进入深皮质层继续增殖，通过与胸腺基质细胞接触后发生选择性分化过程→绝大部分(>95％)胸腺细胞在此处死亡只有少数(<5％)能继续分化发育为成

6、熟的胸腺细胞→并向髓质迁移→胸腺细胞与髓质部的胸腺上皮细胞和树突细胞等接触后再进一步分化成熟→成为具有不同功能的T细胞亚群。成熟的T细胞从髓质经血液循环输至全身。这类成熟的外周T细胞极少返回胸腺。在移行中胸腺细胞表面分子的变化：见下图。胸腺微环境与T细胞分化示意图T细胞在胸腺内的发育过程胸腺细胞在分化成熟过程中阳性选择与阴性选择1）阳性选择：是指发育中的胸腺细胞表达的TCR同自身MHC分子结合，使得能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择，保证成熟T细胞对MHC分子-抗原肽复合体发生应答。阳性选择（positiveselection）决定T细胞对抗原肽应答

7、的MHC限制性。2）阴性选择：阴性选择（negativeselection）指T细胞在胸腺内发育过程中表达识别自身抗原的TCR与自身抗原结合后凋亡或无能，即自身反应性T细胞克隆的清除或无反应性的过程。阴性选择决定T细胞对自身抗原的免疫耐受。病毒侵入细胞内后，利用细胞合成出蛋白质，这些蛋白质或一些片段穿过细胞膜，与膜上的MHC-I分子结合，形成MHC-抗原复合物，从而激活细胞毒性T细胞。Tc细胞一方面通过自我繁殖复制出大量相同的Tc细胞，一方面一部分分化为记忆细胞。这些Tc细胞与靶细胞结合，分