益非(吉西他滨)治疗晚期膀胱癌

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1、益非®（吉西他滨）治疗晚期膀胱癌--有证可循，信心之选膀胱癌的流行病学膀胱癌好发于老年人(发病高峰为60至70岁)，并多见于男性。全球范围内，每年膀胱癌新发病例数约为261000人。4/5的病例为男性。吸烟是膀胱癌发生的最重要危险因素，男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。膀胱癌治疗的传统方案MVACMVAC方案【MVAC：氨甲碟呤、长春花碱、阿霉素及顺铂】是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。大样本研究表明有效率达39%，无进展生存时间达10个月，总生存时间达1年。膀胱癌治疗的传统方案MVACMVAC方案的毒性反应包括骨髓

2、抑制、败血症、粘膜炎症、肾毒性、神经病变和中毒致死。目前，疾病复发相当常见，但完全缓解（CR）少见。主要剂量限制毒性是骨髓抑制，常常因此无法完成第15天和第22天的化疗，特别值得注意的是死亡率高达4%，明显的毒性限制了其应用。寻找更佳的用药方案！疗效确切安全耐受使用方便膀胱癌的治疗吉西他滨是一种抗代谢类抗肿瘤药物，已被广泛研究用于治疗多种实体瘤。主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程吉西他滨（脱氧胞嘧啶核苷类似物）细胞脱氧胞嘧啶核苷激酶二磷酸核苷（dFdCDP）dCTP减少影响DNA合成

3、抑制核苷酸还原酶活性与dCTP竞争DNA三磷酸核苷dFdCTP细胞毒活性来源于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用。单用吉西他滨或与其他化疗药物联合应用治疗膀胱癌在I、II和III期临床试验中已被证明有效。吉西他滨加顺铂与MVAC比较的III期实验405例先前未进行化疗病人随机接受GC(203例)或MVAC(202例)。在第1、8、15天给予吉西他滨1000mg/m2，第2天给予顺铂70mg/m2或MVAC方案，每28天重复一次。两组之间在缓解时间、起效时间、疾病进展时间和生存期上无显著差异。GC组从数据上客观有效率（ORR）略

4、优于MVAC组。毒性反应血液学毒性贫血血小板减少白细胞减少非血液学毒性黏膜炎恶心/呕吐脱发感染腹泻肺毒性血尿便秘出血意识障碍发烧本研究中，接受MVAC治疗的病人更容易出现3级或4级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性败血症、中性粒胞减少性发热、感染，同时比GC组病人更需要G-CSF支持。MVAC组入院及耗用医疗资源人数更高。GC组较MVAC组更安全，耐受性更好顺铂/卡铂异环磷酰胺长春瑞滨紫杉醇紫杉类和顺铂（三药联合）阿霉素吉西他滨多种联合化疗方式吉西他滨联合顺铂Lippert等，采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期或转移性膀胱癌病人。吉西

5、他滨1200mg/m2d1,8，顺铂70mg/m2，d2，每21天重复。3级和4级毒性包括中性粒细胞减少(9例和3例)，白细胞减少(10例和2例)，血小板减少(7例和7例)及贫血(10例和0)。其它3级毒性包括腹泻(3例)，恶心(6例)，血尿，呕吐，感染，脱发，皮疹和失眠(各1例)。经处理后得到很好解决。ORR（客观有效率）=54.5%可评估病例数33例吉西他滨联合顺铂洪卫等采用吉西他滨联合顺铂治疗复发性转移性膀胱癌。吉西他滨1200mg/m2d1,8，顺铂25mg/m2，d1~3，每21天重复。毒性反应：主要为血液毒性及消化

6、道反应，耐受性好，经处理后均很好解决。ORR=53.1%（可评估病例数32例）TTP（中位肿瘤进展时间）=8.5个月中位生存时间=14个月1年生存率=58.3%3种药物联合应用Bellmunt等采用吉西他滨、顺铂和紫杉醇治疗未经治疗的晚期膀胱癌病人。吉西他滨1000mg/m2，d1,8;紫杉醇80mg/m2(1小时滴注),d1,8;顺铂70mg/m2,d1,8，每21天重复一次。ORR（客观有效率）=77.6%其中CR16例（27.6%），PR29例（50%）3级和4级血液系统毒性(共61例病人)包括中性粒细胞减少(13例和2

7、4例)，血小板减少(6例和6例)及中性粒细胞减少性发热(12例和11例)。非血液系统3级别或4级毒性包括乏力(5例)，恶心/呕吐(10例)，感染(4例)，粘膜炎症(2例)，肾毒性(2例)，耳毒性(2例)和腹泻(1例)。经处理，均得到良好的控制。3种药物联合应用Hussain等研究采用吉西他滨、卡铂和紫杉醇，治疗49例先前未进行化疗的晚期膀胱癌病人。吉西他滨800mg/m2，d1,8；卡铂AUC5，d1及紫杉醇200mg/m2(3小时滴注)，d1，每21天重复一次。ORR客观反应率（n=47）68%CR15（31.9）PR17（

8、36.1）1年生存率58.5%2年生存率24.3%中位生存期14.7个月3级和4级血液系统毒性包括中性粒细胞减少(17例和19例)，血小板减少(15例和6例)，淋巴细胞减少(18例和0)和贫血(10例和2例)。未发现4级非血液系统毒性。3级非血液系统毒性包括感染(11例)、神