风湿病类风湿病讲义

《风湿病类风湿病讲义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、结缔组织病和风湿病东南大学附属中大医院风湿科第一节概述一、概念风湿（rheumatism)：泛指关节、关节周围软组织、肌肉、骨的慢性疼痛风湿性疾病（rheumaticdiseases)：泛指影响骨、关节及其周围软组织的一组疾病（感染、代谢、免疫、内分泌、退变地理环境、遗传、肿瘤）弥漫性结缔组织（diffuseconnectivetissuedisease)：一组影响多脏器、多系统的自身免疫病；包括SLE、RA、Pss、SSc、DM/PM、MCTD、血管炎等疾病二、分类主要疾病名称弥漫性结缔组织病SLE、RA、pS

2、S、SSc、PM/DM、血管炎脊柱关节病AS、Reiter综合征、银屑病关节炎、炎症性肠病关节炎退行性病OA晶体性痛风、假性痛风感染因子相关性反应性关节炎、风湿热其他纤维肌痛、周期性风湿、骨质疏松症三、临床特点5D：残废（disability）痛苦（discomfort）死亡（death）经济损失（dollarlost）药物中毒（drugtoxicity）1、与感染、遗传相关2、多为自身免疫病，呈慢性病程3、以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础4、累及多个系统，个体差异大5、对糖皮质激素的治疗有一定的反应四病

3、理特点炎症性反应：多为免疫反应血管病变：血管炎造成广泛组织损害病名靶器官病变RA滑膜炎AS附着点炎pSS唾液腺炎、泪腺炎PM/DM肌炎SLE小血管炎痛风　　　　　　关节腔炎症血管炎　　　　　大、中、小动脉和静脉炎五实验室检查一、一般性检测：血、尿常规，肝肾功能（贫血、血小板减少、白细胞变化、蛋白尿）二、特异性检查关节液：鉴别炎症、非炎症（细胞分类、计数）自身抗体:ANAs、RF、ANCA、抗磷脂抗体三、影像学检查X线平片：关节病变（缺点为早期病变不宜发现）CT：骶髂关节炎、肺部检查MRI：滑膜、软组织改变血管造影

4、：血管炎的诊断六治疗包括：教育、物理治疗、矫形、锻炼、药物、手术等非甾体抗炎药（NSAIDs)改善症状糖皮质激素慢作用抗风湿药(SAARD)抗风湿药物控制疾病：研制中{{六治疗非甾体抗炎药：（NSAIDs）机制：通过抑制环氧酶以减少花生四烯酸代谢为前列腺素，控制关节肿痛特点：以口服为主，多为酸类化合物，有不同程度胃肠道不良反应，长期使用可出现肾毒性COX-1和COX-2常用药物：消炎痛、布诺芬、双氯芬酸、美洛昔康和罗非昔布、塞来昔布等六治疗慢作用抗风湿药特点：起效慢，停药后作用消失慢作用：细胞毒作用，抑制免疫反应

5、过程中不同环节细胞周期作用：MTX、AZA非细胞周期作用：CTX、缺点：肝肾毒性，长期使用{常用慢作用抗风湿药物甲氨蝶呤（MTX）柳氮磺吡啶（SASP）氯喹、羟氯喹金制剂青霉胺雷公藤环磷酰胺（CTX）硫唑嘌呤（AZA）环孢素A（CSA）来氟米特（LEF）霉酚酸酯（MMF)FK506（泰克立姆）糖皮质激素强大而快速的抗炎作用受体的两个作用部位：中枢神经（调节本激素的昼夜活性规律）；细胞（抑制巨噬细胞吞噬和抗原提呈作用，减少循环中TB淋巴细胞和NK细胞数量，对产生抗体的成熟B细胞抑制作用很少）较多的副作用：感染、高血

6、压、糖尿病、骨质疏松、股骨头无菌性坏死、肥胖、精神兴奋、消化性溃疡第二节类风湿关节炎RheumatoidArthritis(RA)概述病因—与感染、遗传有关的全身自身免疫性疾病主要表现—周围对称性、多关节、小关节慢性炎症主要病理—关节的滑膜炎可有系统性损害—心、肺、血管等血清—60％～70％类风湿因子（＋）晚期—关节强直、畸形患病率—0.32%-0.36%流行病学白人1％中国0.32％-0.34%20~60岁，但40-50岁多发女:男约3倍病因感染：支原体、细菌、EB病毒遗传因素性激素：怀孕期间（雌激素↑）关节症

7、状缓解诱发因素：寒冷、潮湿、疲劳、外伤、吸烟及精神刺激等感染改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达而改变其特性（逆转录病毒）活化B淋巴细胞（EB病毒）活化T淋巴细胞和巨噬细胞并释放细胞因子（超抗原性能：金葡菌、链球菌、支原体）分子模拟：共同表位（病毒的糖蛋白和HLA-DR4有一段相同的氨基酸——自身抗原）遗传因素多基因遗传遗传物质基础：HLA-DR4、HLA-DW4，易感性—2~3倍于正常人其它基因：T细胞受体基因、性别基因、球蛋白基因等发病机制一、T细胞免疫反应：CD4细胞二、滑膜细胞免疫反应：A型滑膜细胞三、细胞因子

8、：IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8等促使滑膜处于慢性炎症；TNF-α破坏关节软骨和骨；IL-1是引起RA全身性症状如：低热、乏力、急性期蛋白合成增多而造成CRP和ESR升高。四、B细胞产生自身抗体MHC易感人群HLA-DR4感染诱因激发免疫反应激活Th细胞巨噬细胞滑膜细胞激活B细胞产生自身抗体RF激活补体淋巴因子、IL-1,2,3,4,6,8TNF-α、IFN-Υ