抑制细菌蛋白质合成的抗菌药

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1、抑制细菌蛋白质合成的抗菌药1大环内酯类林可霉素类四环素类氨基糖苷类氯霉素甘氨酰四环素奎奴普丁达福普汀利奈唑胺2一、氨基糖苷类二、大环内酯类三、林可霉素类四、氯霉素类五、四环素类3DrugYearSourceorganismStreptomycin1944StreptomycesgriseusNeomycin1949StreptomycesfradiaeKanamycin1957StreptomyceskanamyceticusParomomycin1959StreptomycesrimosusSpectinomycin

2、1962StreptomycesspectabilisGentamicin1963MicromonosporapurpureaTobramycin1968StreptomycestenebrariusSisomicin1972MicromonosporainyoensisAmikacin1972SemisynthderivofkanamycinNetilmicin1975SemisynthderivofsisomicinTHEAMINOGLYCOSIDES:1944-19754结构：由氨基环醇与氨基糖分子由配糖键连接成

3、苷。来源：—天然类（由链霉菌产生）：如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等；（由小单胞菌产生）如庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星等—半合成类：由某些天然氨基苷类经改造结构获得，卡那霉素-阿米卡星，西索米星-奈替米星等。用药注意：与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器5氨基糖苷类药物共性作用机制抑制细菌蛋白质合成全过程使细菌胞膜缺损导致胞膜通透性增加6耐药机制—膜通透性降低—产生钝化酶—靶位的修饰7抗菌谱：静止期杀菌—需氧的G-杆菌（包括绿脓杆菌）—对MRSA和MRSE有效—耐酸性结核杆菌链霉素（第一个用于临床的抗

4、结核药）阿米卡星8体内过程—口服难吸收，注射—分布血浆蛋白结合率<10%，主要分布细胞外液内外耳淋巴液高浓度（耳毒性）肾皮质>血药浓度10-50倍（肾毒性）透过胎盘，不能透过血脑屏障—排泄以原形经肾小球滤过排出，T1/2在肾衰竭时比正常人延长20-30倍9不良反应（危险因素）—连续使用5天以上—剂量过大—老人或小孩—肾功能不全—联合使用袢利尿剂或肾毒性药物需监测血药浓度.101）耳毒性前庭功能损害：眩晕、头晕、恶心、呕吐、眼球震颤等耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或永久性耳聋机制：可能是内耳淋巴液中药物浓度过高，损害内耳柯

5、蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP功能障碍，造成毛细胞损伤预防：1、观察、询问早期症状。定期检查听力。2、禁与其他耳毒性药物如万古霉素、速尿、甘露醇等合用。3、H1受体阻断剂可掩盖耳毒性，避免合用。4、老人慎用，禁用于孕妇、儿童。112）肾毒性损害近曲小管上皮细胞轻：肾小管肿胀重：肾急性坏死1.定期肾功能检查2.肾功能损害者慎用、禁用3.避免与肾毒性药物合用。123）神经肌肉麻痹心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭与剂量及给药途径有关。机制是：与突触前膜上“钙结合部位”结合，从而阻止Ach释放，神经肌肉

6、传导阻断防治：避免静注or过快的静滴;避免合用肌松药；用钙剂和新斯的明治疗。4）过敏反应链霉素过敏性休克发生率仅次于PG13常用药链霉素（streptomycin）最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个用于临床的抗结核药（需与其它抗结核药合用），对G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效鼠疫与土拉菌病（兔热病）的首选药+四环素心内膜炎+青霉素或氨苄西林过敏反应：过敏性休克现用现配肾损害最轻14庆大霉素（genetamicin）多种G-杆菌包括绿脓杆菌感染+羧苄西林绿脓杆菌感染，不可混滴+羧苄西林/头孢菌素:未明原因的G-

7、杆菌混合感染口服:泌尿系和肠道术前预防和术后感染肾毒性较高，耳毒性以前庭损伤为主15卡那霉素（kanamycin）抗菌谱与链霉素相似。抗结核二线药毒性大、易耐药。现较少应用，妥布霉素（tobramycin）对绿脓杆菌抗菌作用强，是庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效不良反应<庆大霉素16阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效对肠道G-杆菌、绿脓杆菌产生的钝化酶稳定与β-内酰胺合用有协同作用不良反应较轻，但仍可致听力损害。用于治疗对其他氨基糖苷类耐药菌株（包括绿脓杆菌

8、）所引起的感染。17一、氨基糖苷类二、大环内酯类三、林可霉素类四、氯霉素类五、四环素类18基本结构：14-16元大环内酯环第一代红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素第二代罗红霉素阿奇霉素克拉霉素罗他霉素第三代泰里霉素喹红霉素19第二代特点（与第一代比）1）对胃酸稳定，生物利用度提高；2）血药浓度及组织浓度高；3）半衰期延长；4）抗菌