铁过载与骨质疏松症

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1、2010年8月美国专利申请骨质疏松症防治最新专利介绍内容摘要：本专利发明针对于围绝经期、绝经后女性患者，提出了一种新方法来治疗、预防或减少骨质量退化、骨质疏松的风险。选择围绝经期和绝经后女性受试者，以铁调素干预，观察铁调素治疗、预防或减少骨质量退化和骨质疏松风险的效应。相关背景主要观点（1）、高龄女性大多伴有铁过载发生；（2）、离体、在体、临床研究资料显示铁过载与骨质疏松指标显著相关；（3）、运用降低铁过载的方法能明显改善骨质疏松相关指标；（4）、在降低“铁过载”方法中，2001年发现的内源性“铁调素（hepcidin）”具

2、有良好的临床运用前景。国外主要文献国内研究大鼠骨质疏松模型中存在铁代谢指标特异变化铁代谢与骨代谢“铁过载”与骨质疏松症降低“铁过载”与改善骨质疏松症铁调素与骨质疏松医学百事通www.12320bst.com铁代谢与骨代谢2008年Pascal等高铁可明显抑制体外羟磷灰石晶体的生长，分析指出：抑制作用是直接的，与细胞、激素等因素无关。2009年Yamasaki等运用三价铁（FAC）干预成骨细胞系（MC3T3-E1和ROB）培养，比较细胞增值、分化、矿化指标变化；结果显示：FAC使MC3T3-E1细胞的细胞活性指标、I型胶原mR

3、NA和蛋白表达、碱性磷酸酶活性指标均显著性降低；FAC使ROB细胞矿化指标发生剂量依赖性降低；研究认为：“铁过载”可能抑制成骨细胞增值、分化来影响骨代谢。过量铁抑制成骨细胞代谢碱细矿I性胞型化增胶磷结殖原酸节酶成骨细胞成长、成熟与细胞特异性转录因子（CBF-α1）调节有关，CBF-α1可诱导成骨细胞特有基因（ALP、骨钙素等）表达2010年Zarjou等成骨细胞培养基中分别加入铁离子、去铁铁蛋白（apoferritin）结果：细胞矿化指标均受到抑制；CBF-α1表达下调（呈剂量依赖型）；细胞特异基因（ALP、骨钙素等）表达下

4、调；研究结论：铁离子可促进铁蛋白生成，而铁蛋白的亚铁氧化酶活性可抑制成骨细胞活性。2010年Tsay等观察不同浓度“铁过载”对大鼠骨组成成分、骨小梁、皮质骨等指标变化观察细胞活性氧系统指标和血清TNF、IL-6；结果：骨组织指标下调、活性氧指标上调，同时血清TNF、IL-6含量增加，三者与“铁过载”干预剂量有依赖性改变；在给予抗氧化剂干预后，骨组织指标下调有恢复。研究认为：“铁过载”可以增加骨吸收及氧化应激，导致骨微结构及骨成分改变、骨量减少。全股骨干垢段铁代谢与骨质疏松症动物研究对照组铁过载2008年Kudo等实验组给予尾

5、静脉注射胶体铁，对照组注射生理盐水。结果：4周后研究组股骨密度显著降低。研究结论：“铁过载”对雄性大鼠股骨骨密度显著降低松质骨显著丢失2004年Isomura等2周4周乳酸铁饮食（高铁）绝经大鼠体重和骨代谢指标大鼠正常饮食正常饮食年轻雌鼠“年轻雌性大鼠”组体重增加约21.5%，“绝经期大鼠”正常饮食组体重无变化，“绝经期大鼠”高铁饮食组体重明显减轻（显著差异）高铁饮食组转化生长因子-β（TGFβ）骨桥蛋白（osteopontin）增加血清中谷胱甘肽过氧化物酶减少尿中骨吸收指标脱氧吡啶诺林增加结论：绝经大鼠模型高铁饮食干预后1

6、、“体重和骨代谢指标”存在相关性变化2、可能与高铁饮食引起过氧化损伤、骨吸收增强有关医学百事通，医生在线预约正常对照组高铁组高铁+NAC组2月龄C57/BL6雄性小鼠，给予0.1g/Kg氢氧化铁腹腔注射8W，建立铁超载骨质疏松模型其中一组在用铁干预的同时，加入抗氧化剂N-乙酰-半胱氨酸（NAC），观察氧化作用在铁超载骨质疏松形成中的作用。结论：1、铁超载可以引起骨质疏松形成，2、抗氧化剂NAC能部分阻止铁超载引起的骨骼结构的破坏，3、铁超载引起骨质疏松可能是由氧化应激介导Th3基因敲除地中海贫血小鼠模型，体内铁过载，同时伴有

7、骨微结构的破坏。高铁饮食对小鼠的影响美国黄希实验：给予研究组小鼠高铁饮食，给予对照组正常饮食，16个月后处死，测定血清E2和铁，分析骨标本骨密度。结果：高铁饮食小鼠血清铁和Ir转on铁蛋白饱和度显Iro著n＋增高，骨密度降低。－有趣的是：正常饮食和高铁饮食的两组小鼠的E2水平相当。结论正：常铁(A增)加有助于绝经后骨质疏松症形成高铁(B)这一模式是不同于雌激素的，X线片铁过载是独立于雌激素缺乏之外的绝经期综合症及其疾病的另一个危险因素正常和高铁饮食的小鼠（每组5只）股骨骨矿物质含量的差别。正常和高铁饮食的小鼠（每组5只）股骨

8、骨密度的差别。医学百事通，医生在线咨询铁过载对破骨细胞分化的影响——中华骨质疏松与骨矿盐疾病杂志.2011;4:29-33不同浓度枸橼酸铁铵（FAC）干预破骨细胞前体细胞RAW264.7，用TRAP染色观察FAC对破骨细胞分化形成的影响。结果：FAC能在一定范围内促进RAW264.7向破骨