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1、第三节蛋白质合成后的折叠与修饰加工加工过程包括前体加工（切除信号肽）、蛋白质的化学修饰（磷酸化、糖基化）和蛋白质的剪接等。一.蛋白质合成后的正确折叠是其行使功能的基础一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整的空间构象。“蛋白质折叠异常与疾病”分子病（Pauling）：蛋白质分子发生变异所导致的疾病举例----镰刀状红
2、细胞性贫血:β亚基N端的第6号氨基酸残基发生了变异，Glu→Val,这种变异来源于基因上遗传信息的突变。镰刀状细胞贫血病---反应了蛋白质氨基酸序列在决定其高级结构和生物学功能方面的重大作用；致死性疾病；红细胞数目为正常人一半,且形状不正常.谷氨酸被及氨酸替代,谷氨酸为酸性氨基酸,而缬氨酸为疏水氨基酸；从三级结构看,等于在血红蛋白分子表面安了一个疏水侧链.血红蛋白的氧亲和力其实不受这种变化的影响,但是血红蛋白分子之间可依靠疏水作用相互聚集沉淀,沉淀压迫细胞膜使之变形.CJD:Creutzfeld-Jakobdisease
3、学名：克罗伊茨费尔德—雅各布氏症简称克雅氏症俗名：疯牛病临床症状：出现痴呆或神经错乱，视觉模糊，平衡障碍，肌肉收缩等。神经病理检查：病人的脑神经发生海绵状变性朊病毒（Prion):不含核酸，完全由蛋白质构成的病毒。最初推测朊病毒是像普通病毒一样的微粒，只是缺乏核酸。但是实际与预期的相反，朊病毒很快被证明可由细胞自身染色体的基因编码。这个基因称为PRNP，它可以表达正常的脑组织并且编码一种命名为PrPc的蛋白质，存在于神经细胞的表面。PrPc精确的功能到现在仍未发现。但是这种蛋白质的新的形式目前在人脑中发现，这就是CJD。
4、PrPc与PrPSc的比较PrPcPrPSc分子状态单体分子集合成纤维状态溶解性可溶不溶对蛋白酶抗性弱，极易被破坏很强蛋白质稳定性稳定不稳定蛋白质三级结构几乎全部由α-螺旋组成大约45%为β-折叠片层致病性正常致病Alzheimer’sdisease(AD)学名：阿尔茨海默氏病临床症状：以遗忘为最早期、最突出的症状。继而出现反应迟钝、判断力和理解力下降，重复语言和无意义的重复动作等。随着疾病进展，最终严重痴呆，卧床不起，出现并发症。很多迹象表明AD是由一种分子的沉积物引发的，称为淀粉体β-肽（Aβ）。最初它是淀粉前体蛋白
5、（APP）的一部份，APP可跨越神经细胞的细胞膜。Aβ多肽是由APP分子释放出来的这2种多肽存在的可溶形式，主要由α-螺旋组成，但是，Aβ42具有重新折叠的趋势，使它的结构含有相当多的β-折叠片层。只有Aβ42分子形式具有致病的潜力，因为它趋向于自我联合并且形成不溶的纤维状沉淀，导致神经细胞的死亡。细胞内蛋白质正确折叠的保障机制分子伴侣（molecularchaperon）；是细胞内一类保守蛋白质，可识别多肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。分子伴侣在帮助蛋白质折叠后,自身并不作为最终结构的一部分.1.
6、封闭暴露出来的疏水区段,为蛋白质的折叠创造一个无干扰的隔离环境.2.防止新生肽链在未完成折叠之前相互聚合,帮助蛋白质获得最初的正确结构.3.识别错误折叠的蛋白质,帮助其复性或降解.分子伴侣除帮助蛋白质折叠外,对于蛋白质的组装,运输和讲解都是必须的和未完全折叠的蛋白质的疏水部分结合,防止蛋白质之间的非特异性聚合.hsp70家族(热休克蛋白hotshockprotein)Hsp70为单体蛋白,可与还在核糖体上的新生肽链结合,识别暴露在外的疏水基团,与之结合防止疏水区域的非法聚集.维持多肽链的去折叠结构,直到正确的结构能够生成
7、.伴侣蛋白伴侣蛋白为大的多亚基蛋白,可形成笼状结构,将部分折叠的蛋白质彼此隔离,提供一种理想的折叠环境,使他们各自独自折叠,不会相互聚集蛋白质二硫键异构酶(PDI)肽链内或两条肽链间的二硫键是在肽链形成后-SH基被氧化而形成的。二硫键在形成蛋白质的空间结构中起着重要作用。蛋白二硫键异构酶(proteindisulfideisomerase)在内质网腔活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。肽-脯氨酸顺反异构酶(PPI)脯氨酸为亚氨基酸，多肽链中的肽酰-脯
8、氨酸间的肽键绝大部分为反式构型。肽-脯氨酸顺反异构酶可促进顺反两种异构体之间的转换。蛋白质翻译后的加工修饰方式(一)一级结构的修饰(二)空间结构的修饰1.N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除：N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸残基，必须在多肽链折迭成一定的空间结构之前被切除。①去甲酰化：②去蛋氨酰基：2.前体蛋白的加工有些新合成的多肽链
