《常用降糖药物》PPT课件

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1、糖尿病药物治疗青海省人民医院杨历新1DM药物分类降血糖药：胰岛素促泌剂磺脲类非磺脲类胰岛素抗高血糖药物：双胍类：二甲双胍噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮糖苷酶抑制剂：拜唐苹®新的降糖药介绍2进餐后糖代谢过程及药物作用部位3不刺激胰岛素分泌减少肝糖输出控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肉胰腺肝脏AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rdet.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994双胍

2、类--作用机制提高胰岛素敏感性4二甲双胍：作用特点提高肝脏胰岛素敏感性抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖改善周围组织胰岛素抵抗增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用增加葡萄糖的无氧酵解和利用主要降低空腹高血糖减轻体重肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选是与胰岛素联合应用的极佳选择单独应用，很少引起低血糖5双胍类：不良反应消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、腹胀、腹泻等体重减轻6二甲双胍的不良反应：乳酸酸中毒少见CMAJOURNAL1977;116:1034-1038.医学综述2005年第11卷第3期249-251.丙酮酸乳酸无氧酵解有氧细胞质线

3、粒体糖酵解肾功能不全心衰及严重心肺疾病严重感染和手术低血压和缺氧酗酒葡萄糖H2O＋CO2二甲双胍7双胍类：禁忌（或慎用）1型DM糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷肾功能损害者（80岁以上老年病人）慢性胃肠疾病、消瘦缺氧性疾病者双胍类过敏者严重消化道症状者血管内造影前后48小时暂停服用8PPAR激活剂PPARRXR基因转录蛋白合成mRNA视黄酸增加对胰岛素的反应–增加葡萄糖摄取–降低脂肪酸释放ArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.噻唑烷二酮类（TZD）：作用机制9作用特点提高胰岛素敏感性起效比

4、较慢（8周以后）对空腹和餐后血糖都有作用单独应用，不易引起低血糖目前临床上应用的TZD药物罗格列酮（慎用）吡格列酮10禁忌及副反应禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的病人可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显的患者不用于心功能不全患者诱发和加重心衰、不用于1型糖尿病11TZD的不良反应——水钠潴留机制不明血管扩张直接血管活性效应毛细血管内皮细胞通透性可能原因1水肿和体重增加加重心衰风险水肿患者慎用心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测有心衰危险的患者密切监测心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用3水钠潴留1.RenningsAJM.D

5、iabetesCare2006;29:581–587.2.ESC/EASDEurHeartJ2007;28:88-136.3.ADA.DiabetesCare.2007Jan;30Suppl1:S4-S41.12RECORD研究：罗格列酮显著增加心力衰竭风险PhilipDHome,etal.Lancet,June5,2009.13刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺ADA.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA;Am

6、ericanDiabetesAssociation;1994磺脲类药物的作用机制14目前临床上应用的磺脲类药物第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）格列吡嗪（美吡哒）--瑞易宁格列齐特（达美康）--缓释达美康格列喹酮（糖适平)极少从肾脏排出新一代：格列美脲（亚莫利）15磺脲类药物的临床应用非肥胖的2型糖尿病病人一线用药可与不同作用机制的其他药物或与基础胰岛素联合用16磺脲类药物禁忌（慎用）糖尿病急性并发症磺脲类药物过敏者磺胺过敏者小心严重肝肾功能不全1型糖尿病患者造血系统受抑制、白细胞缺乏者17低血糖体重增加磺脲类药物的

7、副反应18非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理作用机制：关闭KATP通道作用快，持续时间短与磺脲类差别恢复餐后早相胰岛素分泌更好的降餐后血糖临床上应用:瑞格列奈那格列奈19非磺脲类胰岛素促泌剂副作用低血糖体重增加20胰岛素促泌剂与缺血预适应胰岛B细胞ATP敏感钾通道-SUR1胰岛素促泌剂的药理作用是使SUR关闭心肌、血管平滑肌细胞上为SUR2A、SUR2B，其生理功能为在缺血缺氧时通道开放，降低心肌耗氧需求及扩张血管不同胰岛素促泌剂对B细胞和心肌、血管平滑肌细胞上SUR作用的选择性不同因而影响不同21胰岛素按来源分动物胰岛素猪胰岛素牛胰岛素人胰岛素胰岛素类似物按

8、作用时间分短效速效中效预混长效基础胰岛素类似物222型糖尿病胰岛素治疗适应证口服