《杂环类药物分析》PPT课件

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1、第七章杂环类药物分析第三节苯并二氮杂卓类药物的分析1,4-苯并二氮杂卓类药物目前临床应用最广泛的镇静剂中国药典（2005年版）收载的品种有地西泮、硝西泮、盐酸氟西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、氯氮卓、艾司唑仑、阿普唑仑等药物多为地西泮的衍生物一、结构与性质、分析方法的关系地西泮（diazepam）艾司唑仑（estazolam）主要理化性质溶解性：地西泮：丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解水中几乎不溶。艾司唑仑在醋酐或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解在水中几乎不溶。弱碱性：二氮杂卓七元环上的氮原子碱性如何？具有强碱性但与苯基并合后，其碱性降低可采用非水溶液滴定法测定含量。水解性：药

2、物的环通常较稳定，但的确存在开环的情况那么如何水解？在强酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物水解产物所呈现的某些特性可供鉴别或含量测定之用紫外吸收药物分子结构中有共轭体系吗？有在紫外光区有吸收吸收。依此鉴别或含量测定二、鉴别试验（一）荧光反应苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸苯并二氮杂卓类药物溶于稀硫酸产生不同颜色的荧光物质苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显示不同颜色的荧光。地西泮为黄绿色、硝西泮显淡蓝色、氯氮卓为黄色、艾司唑仑显亮绿色苯并二氮杂卓类药物溶于稀硫酸，在紫外光（365nm）下，显示不同颜色的荧光地西泮为黄色、硝西泮为蓝绿色、奥沙西泮为淡黄绿色

3、、氯氮卓为紫色、艾司唑仑为天蓝色。地西泮片的鉴别方法：取本品的细粉适量（约相当于地西泮10mg），加丙酮10ml，振摇使地西泮溶解，滤过，滤液蒸干，加硫酸3ml,振摇使溶解，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光（二）水解后芳香第一胺反应谁水解后会产生芳香第一胺？氯氮卓、艾司唑仑和奥沙西泮等药物氮未被取代，水解后生成含芳伯氨基的产物地西泮氮被取代，水解后不生成含芳伯氨基的产物氯氮卓、艾司唑仑中国药典——艾司唑仑及其片剂艾司唑仑的鉴别方法：取本品约10mg，加盐酸溶液(1→2)15ml，缓缓煮沸15分钟，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红沉淀（三）分解后氯化物反应

4、有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢，可显氯化物反应中国药典（2005年版）地西泮（四）与生物碱沉淀试剂反应与碘化铋钾试液反应，生成橙红色沉淀地西泮注射液（五）紫外吸收光谱利用本类药物的最大吸收波长，最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值进行鉴别中国药典（2005年版）地西泮及其片剂地西泮的紫外鉴别方法：取本品，加0.5％硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法测定，在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm波长处的吸光度约为0.23。（六）红外吸收光谱法三、杂质检查有关物质有关物质中间体、副产

5、物或降解产物，结构不明药典方法：薄层色谱法或高效液相色谱法检查方法是？实例：地西泮的【有关物质】参见教材杂质：合成过程中因其副反应引入N-去甲基苯甲二氮卓以及某些化学结构不清的有关物质原料药物：检查方法——高效液相色谱法地西泮片：检查方法——薄层色谱法【实例】艾司唑仑注射液的有关物质检查参见教材请注意：判断方法——供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积几乎所有的药物均进行有关物质检查中国药典（2005年版）地西泮及其片剂、注射液艾司唑仑及其片剂、注射液方法：高低浓度对比法（二）氯化物地西泮、艾司唑仑信号杂质检查方法——一般杂质检查四、含量测定含

6、量测定方法非水溶液滴定法、分光光度法、比色法、荧光法、色谱法等能否将上述方法与药物的理化性质进行联系？中国药典（2005年版）收载的主要方法为非水溶液滴定法、分光光度法及色谱法非水溶液滴定法地西泮、艾司唑仑原料药采用非水滴定法测定含量（二）紫外分光光度法中国药典原料药:只有奥沙西泮原料药制剂：多数药物的片剂含量均匀度、片剂溶出度的测定均采用紫外分光光度法。实例艾司唑仑片溶出度的测定地西泮含量均匀度的测定【实例分析】奥沙西泮的含量测定自学（三）高效液相色谱法本法优点：有效地分离、测定苯并二氮杂卓类药物及其分解产物中国药典（2005年版）地西泮、艾司唑仑注射液反相高效液相色谱法固定

7、相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）流动相系统：水-甲醇或水-乙腈系统碱性试剂有二乙胺、三乙胺等碱性试剂有二乙胺、三乙胺等分析碱性杂环类药物时，由于硅胶表面硅醇基与碱性药物发生吸附或离子交换作用，使碱性药物色谱峰拖尾，保留时间过长，甚至无法洗脱。在流动相中加入碱性试剂，调节流动相的pH在7~8左右，可以改善分离效能pH范围为2~8实例分析：地西泮注射液含量测定详见教材含量测定小结非水碱量法：地西泮、艾司唑仑原料药紫外分光光度法：奥沙西泮原料药，多数药物的片剂含量均匀度、片剂溶出度的测定高效液相