《药理抗精神病药》PPT课件

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1、十八抗精神失常药DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders河北医科大学药理教研室苏素文掌握：氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应熟悉：碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应抗精神失常药物的分类精神分裂症的类型了解：其他抗精神病药物的作用和应用其他抗抑郁症药物的作用和应用目的与要求多种原因引起的精神活动障碍疾病，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括：精神分裂症(schizophrenia)躁狂症(mania

2、)抑郁症(depression)焦虑症(anxiety）精神失常psychiatricdisorders抗精神失常药物分类治疗以上疾病的药物统称为抗精神失常药物，也叫“精神药物”。包括：抗精神病药（antipsychoticdrugs）抗躁狂症药（antimanicdrugs)抗抑郁症药(antidepressivedrugs)抗焦虑药（antianxietydrugs）第一节抗精神病药（神经安定药）精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。精神分裂症分类：Ⅰ型：以阳性症状（幻觉和

3、妄想）为主Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主本节药物多对阳性症状有效，用于治疗精神分裂症及其他精神病的躁狂症状。多为多巴胺受体拮抗剂，在治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。精神分裂症的发病机制多巴胺假说认为发病是由于中枢与精神活动有关的神经通路中的DA系统机能亢进。证据包括：L-DA可使病情加剧。患者脑内DA-β羟化酶活性低于正常人苯丙胺（促进DA释放抑制其再摄取）可致中毒性精神病尸检发现患者脑组织DA受体数目增多DA受体阻断药可缓解病情脑内DA通路：DA通路黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能D1样和D2样受体中

4、脑-边缘系统通路调控情绪反应D2样受体的D4亚型中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力D2样受体的D4亚型结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌D2样受体的D2亚型精神分裂症的发病机制与精神病发病密切相关作用机制有二：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体经典作用方式。如氯丙嗪。严格地说是阻断上述部位的D2样DA受体发挥疗效，由于药物选择性不高，会产生锥体外系副作用。阻断5-羟色胺受体非经典方式。如氯氮平（苯二氮卓类，D4亚型受体和5-HT2A受体拮抗剂）、利培酮等。较少产生锥体外系副作用。抗精神分裂症药物的作用机制氯丙嗪（c

5、hlorpromazine，冬眠灵wintermine）是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。阻断DA受体，发挥抗精神病作用有明显的锥体外系副作用和低血压反应。尽管选择性低仍在应用一、吩噻嗪类【药理作用及机制】1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）对正常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣对动物：自发活动↓，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉对精神分裂症患者：迅速控制兴奋躁动，使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失，恢复理智，安定情绪，生活自理抑郁症：无效，甚至可以使之加剧。

6、一、吩噻嗪类——氯丙嗪一、吩噻嗪类——氯丙嗪【药理作用及机制】1.对中枢神经系统的作用（2）镇吐作用小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2样受体,对抗DA受体激动剂去水吗啡（中枢性催吐药）引起的呕吐。大剂量：直接抑制呕吐中枢（不能对抗前庭刺激引起的呕吐）治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢【药理作用及机制】1.对中枢神经系统的作用（3）对体温调节的作用抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温一、吩噻嗪类——氯丙嗪一、吩噻嗪类——氯丙嗪2.对植物神经系统的作用阻断肾

7、上腺素α受体：血管扩张、血压下降等，但不宜用于高血压治疗。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。一、吩噻嗪类——氯丙嗪3、对内分泌系统的影响结节-漏斗系统的D2亚型受体激动后可刺激下丘脑分泌多种激素——催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH等。阻断结节-漏斗系统的D2亚型受体，结果是增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。一、吩噻嗪类——氯丙嗪【体内过程】吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓

8、度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，个体差异大，老年人须减量【临床应用】1.精神分裂症：主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。对急性患者效果显著，慢性患者效果差，不能根治，长期用药。对I型效果好，对I