《血浆脂蛋白》PPT课件

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1、血浆脂蛋白 及其代谢紊乱于嘉屏脂蛋白胆固醇游离胆固醇 胆固醇酯脂质磷脂卵磷脂 溶血卵磷脂 脑磷脂 神经磷脂 甘油酯甘油三酯 甘油二酯 甘油一酯 脂肪酸各种脂肪酸载脂蛋白AⅠ、A-Ⅱ、A-Ⅳ、B-100、B-48、Lp(a)、C-Ⅰ、C-Ⅱ、C-Ⅲ、D、 E、E-Ⅱ、E-Ⅲ、E-Ⅳ血脂组成第一节血浆脂蛋白一、血浆脂蛋白的分类Sf:Svedberg漂浮率表示上浮情况血浆脂蛋白在密度为1.063的NaCl溶液中,26℃下,每秒每达因克离心力的力场下,每上浮10-13cm即为1Sf单位,即1Sf=10-13cm/s/dyn/g另:IDL中密度

2、脂蛋白:VLDL的代谢物,密度1.006~1.019HDL:HDL2(1.063~1.125)HDL3(1.125~1.210)二、脂蛋白结构与组成三脂酰甘油及胆固醇酯为内核,载脂蛋白、磷脂及胆固醇则以单分子层与内核相连系,覆盖于脂蛋白表面。例:LDL结构:分子量300万,球状,直径22nm,其内核由1500个胆固醇酯分子构成,表面覆盖有磷脂(800个分子)、胆固醇(500个分子)及1分子apoB100。蛋白质胆固醇甘油三酯磷脂 (%)游离(%)酯化(%)(%)(%) 乳糜微粒(CM)1-21-32-480-953-6 VLDL(pr

3、e-β)6-104-816-2245-6515-20 LDL(β)18-226-845-504-818-24 HDL(α)45-553-515-202-726-32脂蛋白的化学组成脂蛋白的功能CM:运输外源性的甘油三酯至全身各组织VLDL:运输内源性的甘油三酯LDL:运输肝脏中的胆固醇酯至周围组织,动脉内膜下积累HDL:将周围组织的胆固醇运输至肝脏,形成胆汁酸以便清除脂蛋白(a):由TG、PL、CHOL、CE,apoB100,apo(a)组成。动脉粥样硬化的独立危险因子载脂蛋白的功能输送和结合脂溶性化合物 调节脂蛋白代谢 修饰并影响有

4、关酶 对组织受体的识别 作为脂蛋白结构的主干第二节载脂蛋白Apolipoprotein,apo一、apo组成与结构特点及生理功用已发现20余种,主要有apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、B100、B48、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E载脂蛋白的缺乏或异常是导致血脂异常及动脉粥样硬化的重要原因异构体:某一氨基酸取代化学修饰:(1)糖基化:apoCⅢSer74羟基可与1或2分子唾液酸结合形成apoCⅢ1或apoCⅢ2(2)脂酰化:apoAⅠ的软脂酰化(3)磷酸化:apoB48-Ser羟基可与磷酸结合(4)酶解:apoCⅡ在血浆中可被蛋白酶从其N端切去六肽生

5、成apoCⅡ1/2。(一)载脂蛋白AⅠapoAⅠ主要存在于HDL中,占其蛋白质总量的60~70%,在CM中亦有少量1.apoAⅠ的结构243aa,28kD,富含Thr,Met,N-Asp,C-Gln,不含Cys,Ile55%α-螺旋结构,与磷脂结合后增至70%大量双性α-螺旋结构:6个由22aa构成的重复序列通过Pro串联而成。疏水面与亲水面。是结合转运基础;参与对LCAT的激活2.apoAⅠ的功能(1)维系HDL结构,结合及转运脂质(2)激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT(3)作为HDL受体的配体,参与识别(4)是胆固醇的接受体(5)a

6、poAⅠ变异由肝和小肠合成,半寿期45天(二)载脂蛋白AⅡapoAⅡ主要存在于HDL中,占其蛋白质总量的20%,在CM中亦有少量(4.2%)1.apoAⅡ的结构77aa二个亚基-S-S-,17.4kD,不含Arg,His,Trp及糖分子,N-吡咯烷酮羧酸,C-Glu35%α-螺旋,13%β-片层,52%无规则,双性螺旋结构,可与磷脂结合。可-S-S-与apoE结合形成二聚体,46kD。失去与受体结合功能2.ApoAⅡ的功能(1)激活肝脂酶(2)抑制LCAT活性(3)参与HDL对HDL受体的识别由肝和小肠合成,半寿期4.4天(三)载脂蛋白A

7、Ⅳ1.apoAⅣ的结构376aa,酸性糖蛋白,46kD,甘露糖1.88%,半乳糖1.55%,N乙酰葡萄糖胺1.55%,唾液酸1.1%,分布于密度较大的HDL中成串22aa重复,双性α螺旋2.apoAⅣ的功能(1)激活LACT(2)参与胆固醇逆向转运(3)apoAⅣ可与靶细胞膜受体结合(4)辅助激活LPL由肝和小肠合成,半寿期10小时(四)载脂蛋白BLDL重要组成蛋白质,也存在于CM及VLDL,LDL中95%apoB1001.apoB的结构糖蛋白,半乳糖、甘露糖、氨基葡萄糖及唾液酸10%apoB100由肝脏合成,550kD,4536aaap

8、oB48由小肠合成,550kD×48%apoB100含40%α-螺旋,25%β-片层,35%不规则具有多个疏水结构域,9个由22个aa组成的重复序列,双性α-螺旋N端1000aa外,含多个富含

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