《速效胰岛素类似物》PPT课件

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1、速效胰岛素类似物1餐后血糖和餐后血糖升幅的意义速效胰岛素类似物机理速效胰岛素类似物临床试验及应用2正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱.反映细胞储存颗粒中胰岛素的分泌第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右.反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌3002001000020406080时间(分钟)血浆胰岛素第一时相第二时相葡萄糖=7.9mmolpmmol/L32型糖尿病的病理生理FPG<8mmol/l

2、FPG<12mmol/lFPG12–15mmol/lFPG>18mmol/l正常人0.401.000.800.60平均胰岛素(nmol/l)0.200–300306090120150180210240时间(分钟)CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:1772型糖尿病患者4MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常人fmol/l–60060120180240300糖摄入后时间(分钟）603045血浆胰高糖素pmol/l0120240360–6006012018024030

3、0血浆胰岛素mmol/l–60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖µmol/kg/min–600601201802403008内源性葡萄糖生成412早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖5餐后血糖的组成餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少进餐6餐后消化吸收与内源性葡萄糖生成KelleyDetal.Metabolism.1994;43:1549–1557.2型糖尿病正常人Time(minutes)葡萄糖吸收(µmol/min/kg)内源性葡萄糖生成(µmol/min/kg)26101

4、418-30-150306090120150180210240270300-226101418进餐7餐后血糖升幅=进餐吸收-肝糖输出减少餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少餐后血糖升幅=餐后血糖-餐前血糖=进餐吸收-肝糖输出减少进餐餐后血糖升幅8内源性葡萄糖的生成决定了餐后血糖的升幅9PPG?UKPDS:FPG和HbA1C之间的分离RicalculatedfromUKPDSGroup.Lancet1998;352:83710餐后血糖与心血管病变风险提示餐后血糖与心血管疾病相关的研究WhitehallStud

5、yHelsinkiPolicemenStudyParisProspectiveSurveyTecumsehStudyHonoluluHeartProgram研究结果表明与空腹血糖及HbA1c相比，餐后血糖对于心血管疾病的风险预测有更好的相关性糖尿病干预研究(DIS)DECODE11DECODE:在未诊断糖尿病的人群中空腹及餐后血糖与总体死亡危险度的关系DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617经年龄，中心，性别，胆固醇，BMI，收缩压，吸烟等因素校正空腹血糖(mmol/l)1.01.52.02.5<6.16.1-7.07.1

6、-7.77.8相对危险度<7.87.8-11.011.1餐后2h血糖(mmol/l)12DCCT:随着平均HbA1c的增加，视网膜病变的发生率逐步升高02468105.56.06.57.07.58.08.59.09.510.010.5RateofProgressionofRetinopathy(per100patient-years)GlycosylatedHemoglobin(%)DiabetesControlandComplicationsTrialResearchGroup.NEngJMed.1993;329:977–986.13DCCT:

7、常规治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890MeanHbA1c=11%10%9%8%7%Rateper100patientyearsTimeDuringStudy(Years)DCCTResearchGroup.Diabetes.1995;44:968-983.14DCCT:强化治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890MeanHbA1c=9%8%7%6%Rateper100patientyearsTimeDuringStudy(Years)DCCTResearchGroup.Diabetes.1995

8、;44:968-983.15UKPDS：血糖水平与并发症的关系强化治疗组并发症的相对风险(%)