《遗传性肾小球疾病》PPT课件

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1、遗传性肾小球疾病病例遗传性肾小球疾病是一组具有基因突变背景，主要累及肾小球的疾病。除累及肾脏外，常伴身体其他器官受累。狭义的遗传性肾炎指Alport综合征(AS)，广义的还包括Fabry病、先天性肾病综合征、薄基膜肾病，指甲一髌骨综合征，部分或全身脂肪发育不良等遗传性肾小球疾病。Chapter1概念以肾小球足细胞病变为主的先天性肾病综合征、以及以肾小球基底膜病变为主的遗传性疾病（Alport综合征和薄基底膜肾病）。先天性肾病综合征:先天性肾病综合征指生后3个月内发病的肾病综合征.本病预后差。大多于6月-1岁内死于并发感染，如能存活至2-3岁常死于尿毒症。故应力争产前明确诊断

2、以考虑是否终止妊娠.Alport综合征Alport综合征又称遗传性肾炎、家族性肾炎、遗传性进行性肾炎。其临床表现由Alport等於1927年首先描述，发现在一家族三代人中许多人出现血尿，感音性耳聋、进行性肾衰，部分并伴眼部的病变。1961年Williamson等正式将本症候群称之为Alport综合征。又称耳、眼、肾综合征。AS患者Ⅳ型胶原a链分布特点AS是一基底膜病，Ⅳ型胶原是构成基底膜的主要成分。Ⅳ型胶原是由三条a链构成的一个三螺旋分子，由中央螺旋区、氨基端73区及羧基端膨大的非胶原区(NCI)区三部分组成，两个Ⅳ型胶原分子以端端连接或端侧吻合及四个Ⅳ型胶原分子以侧侧吻合

3、方式组成一个网状结构，形成基底膜的支架。到目前为止，已发现6种不同a链，分别称al～a6通过特异的免疫组化染色发现，除al、a2链广泛分布于所有基底膜外，a3～a6链均呈局限性分布。GBM上a3～a6链均有沉积，而表皮基底膜(EBM)上只有a5、a6链沉着。虽然目前尚无人群中确发病率的报道，但该病并不是一个罕见病。资料显示人群发生Alport综合征的基冈频率为1：5000～10000，终末期肾病中Alport综合征占0.2%～5%，约占儿童慢性肾衰竭患者的3%，占各年龄段接受肾移植患者的0.6%～2.3%，但是在持续性血尿患者，尤其是在患儿中，Alport综合征占11～27

4、%。AS发病机制对于基因突变如何引起AS，目前还不清楚。研究者推测可能是由于基因突变导致a链生成异常，以致破坏Ⅳ型胶原分子的形成，从而改变了基底膜的结构，影响到肾小球滤过率及晶体内张力，以致肾功能下降及晶体变形。S耳病变发病机制国外研究者运用脑干听力激发试验将病变定位于耳蜗。Ⅳ型胶原a链分布研究显示耳蜗螺旋韧带、螺旋嵴、基底膜等部位有a3、4、5(Ⅳ)链分布。所以不同a链相关编码基因突变同样可导致耳蜗病变，引起听力下降。AS眼病发病机制研究发现晶体囊壁、Descennet膜(支持角膜内皮细胞的基底膜)和内界膜(支持视网膜上皮细胞的基底膜)上均有Ⅳ型胶原a3、4、5(Ⅳ)链沉

5、积，故可以一个机制来解释眼和肾脏的病变。AS是由于编码肾小球基膜的主要胶原成分—Ⅳ型胶原基因突变而产生的疾病。基因突变的发生率约为1／5000～1／10000。80％～85％患者表现为x连锁显性遗传(XLAS)。其次为常染色体隐性遗传(ARAS)，极少数患者表现为常染色体显性遗传(ADAS)。遗传方式性连锁显性遗传(XD)性连锁显性遗传最常见，约占80％。由于致病基因在x染色体上，故遗传与性别有关。家系中女性患者多于男性患者，在病情上男重于女，但也有极少数女性XD—AS患者发展为肾功能衰竭。X连锁AS伴弥漫性平滑肌瘤(AS—DL)AS—DL是AS的变异型。常染色体显性遗传(

6、AD)AD约占As患者的10％～15％。由于致病基因在常染色体上，故遗传与性别无关。患者病情轻重也与性别无关。常染色体隐性遗传(AR)1981年以后才有此遗传方式的报道，但很少。具有临床症状的患者常为近亲婚配的子女，为隔代遗传，男女病情均较重。常染色体隐性遗传AS是由于位于2号染色体的Ⅳ型胶原a3或a4链的基因COL4A3或COL4A4发生突变所导致的。临床及病理表现1.尿检异常血尿是本病最早最常见的特征性表现，发生率为100％；大多为肾小球性血尿，多在6岁时发生，最早新生儿就可出现，表现为镜下或肉眼血尿，初为间歇性发作，后呈持续性并逐渐加重。x连锁显性遗传型Alport综

7、合征男性患者均会出现蛋白尿，随年龄增长或血尿出现而表现为持续蛋白尿，甚至出现肾病范围蛋白尿。蛋白尿发生率为40～50％，蛋白尿大多在l0岁时开始出现，常随病情而加重，有30～40％病人可发生肾病综合征。2.肾功能不全大多数AS者发生肾功能不全，其中XD—AS患者往往男性病人重，发生肾衰较早，常在20～30岁进入终末期肾衰，大多在40岁前死于尿毒症，而女性病人发病较晚，病情较轻，大部分病人往往仅有尿常规变化，而肾功能损害轻微或进展极其缓慢。其余遗传方式所致的AS则男女间无明显差别。3.耳聋Alport综合征患者听力障