残留溶剂方法学验证方案

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1、第4页共19页重庆麦克福新制药VP-01-06-00-041阿莫西林残留溶剂分析方法验证方案文件编号：VP-01-06-00-041方案起草部门签名日期质量管理部方案审核部门签名日期质量管理部质量管理部方案批准质量受权人签名批准日期生效日期：年月日第4页共19页重庆麦克福新制药VP-01-06-00-0411、概述在阿莫西林制备工艺中，使用了甲醇与丙酮两种对人体具有危害的二类溶剂，我公司为了确保阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留在国家要求范围内，开发了阿莫西林胶囊中甲醇与丙酮残留的检测方法，按照《中国药典》2015年版的要求对此检测方法进行方法学验证。2、验证目的证明本方法能满足阿莫西林原料中甲醇

2、与丙酮的残留溶剂测定，确保阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留溶剂检测方法准确、重现并耐用，检测结果数据真实可靠。3、验证范围本验证方案适用于阿莫西林中甲醇与丙酮的残留溶剂检验方法验证。4、确认小组成员及职责姓名部门及职务验证小组中职务及职责袁家勇质量负责人组长：验证方案的批准实施、验证报告的批准。吴涛质量部长副组长：负责起草、组织实施验证方案，完成验证报告。彭雪梅QA组员：负责审核验证方案及实施过程的监督和检查。张海QC组员：执行验证方案，样品的质量检验及记录的填写。李树冰QC组员：执行验证方案，样品的质量检验及记录的填写。5、验证前的风险评估5.1验证小组人员按照《质量风险管理规程》，对分析方法

3、进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。5.1.1严重性（S）：危害可能产生后果的程度。严重程度分为五个等级。第4页共19页重庆麦克福新制药VP-01-06-00-041级别级别描述评定标准赋分值第五级非常严重可能导致检测结果不准确或不可靠，直接影响产品质量。5第四级严重可能导致检测结果产生重大偏差，对产品质量有较大影响。4第三级中等可能导致检测结果产生偏差，对产品质量有一定影响。3第二级轻微可能导致检测结果产生偏差，但在可接受范围。2第一级可忽略对检测结果无影响或影响可以忽略。15.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下五个等级：级别级别描述评定标准赋分值

4、第五级很高难控制，非常有可能发生5第四级高较难控制，很有可能发生4第三级中等可以控制，可能发生3第二级低容易控制，不太可能发生2第一级稀少很容易控制，发生的几率极低15.1.3可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：级别级别描述评定标准赋分值第五级几乎不可能没有已知的控制方法能找出异常情况或现行控制方法找出异常情况的可能性很微小。5第四级微小现行控制方法找出异常情况的可能性很小。4第三级中等现行控制方法找出异常情况的可能性中等。3第二级高现行控制方法找出异常情况的可能性高。2第一级很高现行控制方法找出异常情况的可能性很高，几乎肯定能找出异常情况。1第4页共19页重庆麦克福新制

5、药VP-01-06-00-0415.2风险优先数量等级判定（RPN）5.2.1风险等级判定标准的确定RPN是事件发生的严重程度、可能性和可探测性三者乘积，用来衡量可能的仪器缺陷，以便采取可能的预防措施。RPN=Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)风险得分风险级别RPN≤8低风险9≤RPN≤36中风险37≤RPN≤125高风险5.2.2风险评价和处理风险得分风险接受及控制措施低风险风险可接受，无需采取额外的风险控制措施中风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平，所采用的措施可以是规程或者是

6、技术措施，但均应经过验证。高风险风险不可以接受，需采取风险控制/降低措施注：当RPN≤8，但严重性S为5时，仍需按中等以上风险进行后续控制。麦克福新制药VP-01-06-00-041第19页共19页5.3风险分析序号风险项目可能的失败模式潜在影响SPDRPN风险级别建议采取措施1专属性不具有专属性不能有效分离33327中首次使用前对专属性进行验证2定量限与检测限定量限、检测限高甲醇或丙酮无法被检出33327中对分析方法的定量限、检测限进行验证3精密度精密度差不同时间或人员测定的结果不一致33327中首次使用前对精密度进行验证4准确度回收率低结果不准确33327中首次使用前对准确度进行验证5线性

7、线性差结果不准确33327中首次使用前对线性进行验证6范围范围窄浓度超过范围后结果不准确33327中首次使用前对范围进行验证7耐用性耐用性差参数微小变化对结果影响较大33327中首次使用前对耐用性进行验证6、验证前的准备6.1人员培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，做好培训记录，培训记录见表1。表1训确认表文件名称培训人参加培训人员溯源资料阿莫西林残留溶剂分