化学物的生殖发育毒性及其评价

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1、第九章化学物的生殖发育毒性及其评价公共卫生学院卫生学教研室Reproductive&DevelopmentalToxicityofChemicalToxiconandItsEvaluation概述Introduction致畸研究简史年份原因或受试因素先天异常1905x射线照射哺乳动物出生动物发育异常1921脂肪缺乏饮食出生动物发育异常1928入孕期接受X线照射小头围和智力迟钝1935VitA缺乏饮食出生猪眼缺陷和其它畸形1937孕期给予某些激素啮齿动物性分化异常1940广岛、长崎原子弹辐射唐氏综合征(小头伴智力不全)1942孕妇感染风疹病毒先天性白内障，耳聋

2、，心脏病1944孕妇营养缺乏多种发育异常1952溴化钠出生后行为功能异常(大鼠)1952孕妇服用氨基喋吟胎儿严重畸形流产1959孕妇食用甲基汞污染鱼先天性水俣病(小头,神经缺陷)1961孕妇服用反应停导致“灾难”性事件70年代发现，孕妇服用已烯雌酚，导致女性后代先天性肿瘤(阴道腺癌)，引起人们对‘经胎盘致癌作用的认识，目前已知经胎盘致癌物50余种.70年代发现，婴幼儿受汽车尾气和玩具中铅的污染，导致贫血，行为和精神异常；婴幼儿用谝螨酚洗澡导致惊厥和脑损伤，后禁用；因多氯联苯的污染，经母乳使婴儿出现肌无力和无情感，唤起人们对行为畸胎学的重视和研究。唇裂联体儿先

3、天愚型短肢畸形

4、海豹肢先天畸形的危害在人类疾病谱中，先天缺陷致寿命缩短分别是肿瘤和心血管病的8倍和5倍。先天畸形是导致婴幼儿死亡的重要原因之一。在我国婴幼儿死亡原因中，先天畸形占第二位，而在发达国家和我国的一些大城市已占首位。先天畸形给家庭和社会带来沉重的精神压力和经济负担.先天畸形的原因病因未明70％环境因素10％遗传因素20％学科发展繁殖毒理学生殖毒理学（reproductivetoxicology）发育毒理学（developmentaltoxicology）繁殖毒理生殖毒理(reproductivetoxicology)发育毒理(development

5、altoxicology)第一节化学毒物对生殖系统的损害Chap.1Damageofreproductivesystembychemicaltoxicons几个基本概念1、生殖功能障碍(reproductiondysfunction):亲代接触毒物导致干扰受孕、孕体、发育、出生以及后代成熟为健康成人。2、生殖毒性(reproductivetoxicity)生育力及一般生殖行为损害致畸形对孕后期与哺乳的不良反应3、发育毒性(developmentaltoxicity)外源性化学物对发育生物体从受精卵直到出生后性功能成熟整个发育过程产生的毒作用，包括胚胎毒性(e

6、mbryonictoxicity)、胎儿毒性(fetaltoxicity)和行为致畸作用(behavioralteratogenesis)。具体四大表现:：GrowthanddevelopmentalretardationStructureabnormalityorteratogenicityEmbryolethalityFunctionaldeficits发育毒理学(developmentaltoxicology)研究外源性化学物对发育生物体从受精卵直到出生后性功能成热整个发育过程的毒作用及其机理和危险度评价的一门分支学科。4、胚胎-胎儿毒性(embryo

7、-fetaltoxicity)指发育毒性中的胚胎/胎儿生长发育迟缓和功能缺陷两项，一般不包括畸形和胚胎死亡。5、母体毒性(maternaltoxicity)是指外源性化合物对妊娠母体的毒性作用，如表现为：体重减轻、功能异常、临床症状，甚至死亡。6、先天畸形(congenitalmalformation)指胎儿出生后，整个身体或某一部分的外形或内脏具有解剖学上形态结构的异常。通常不包括显微镜下细微结构的异常、生化代谢性缺陷、单纯功能异常(如精神缺陷、智力缺陷)，也不包括分娩过程中各种因素造成的缺陷。出生缺陷(birthdefect)指任何解剖学的和功能的异常。

8、既包括形态结构的异常(大体的和细微的)，也包括功能、代谢、行为的异常。变异(variation)指同—种属的子代与亲代之间或子代个体之间，有时会出现不完全相同的现象。一般不影响正常生理功能更不危及生命.7、致畸作用(teratogeniceffect)环境因素干扰胚胎或胎儿生长发育过程，影响其正常发育，以致胎儿在出生时，具有形态结构异常(即先天畸形)的作用。由化学物引起的先天畸形称为化学致畸作用。8、化学致畸物(chemicalteratogen)凡能通过母体干扰胚胎或胎儿正常发育，使其出生时具有畸形的化学物。己知的动物致畸物约1500种。但已肯定的人类致畸

9、物只有40余种。致畸物分为两类：非共效应致畸物：对胚