《氨基糖苷类抗生素》PPT课件

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1、第四十一章氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷教学要求（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应；（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过程、抗菌作用、毒性）；（三）了解其它药物的应用。天然氨基糖苷类分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星根据来源：半合成氨基糖苷类本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，水溶液稳定（除链霉素）氨基糖苷类抗生素的共性（一

2、）化学结构相似（二）抗菌谱相似（三）抗菌机理相似（四）耐药性相似（五）体内过程相似（六）不良反应相似六个相似一、抗菌作用和机制1、各种需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属；有强大的抗菌活性。2、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。4、链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。1、G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差耐药金葡菌：有效（包括MRSA和MRSE）链球菌：无效3、结核杆菌：链霉

3、素、卡那霉素、阿米卡星4、肠球菌、厌氧菌：无效2、G+球菌抗菌作用机制相同：影响蛋白质合成的全过程抗菌作用机制（1）起始阶段，抑制70S始动复合物的形成。（2）延长阶段：选择性地与30S亚基上靶蛋白结合（如P10），使mRNA上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成。（3）终止阶段：阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体的解离。其他：胞膜的通透性增加图41-1氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码5’3’mRNA正常细菌细胞

4、起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S亚基5’3’mRNA氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基杀菌特点：1.杀菌速率和持续时间与浓度正相关2.PAE长，有FEE（初次接触效应）3.碱性环境中抗菌活性强（有机碱）1、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶2、膜通透性改变3、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代二、耐药机制三、体内过程1、吸收口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收快而完全，一般不采用静脉给药。2、分布血浆蛋白结合率低

5、（0%-10%），主要分布于细胞外液。在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3、代谢与排泄氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。主要以原形经肾小球滤过，清除率等于肌酐清除率。半衰期2-3h。但奈替米星可在肾小管重吸收。四、临床应用用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷用药，如新霉素。4.制成外用软膏或眼膏或冲洗

6、液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。五、不良反应1、耳毒性·尤其是儿童和老人·毒性产生与服药剂量和疗程有关·不同的药物，毒性也不一样·甚至停药后，也可出现不可逆的毒性发应毒性可透过胎盘A、前庭神经损伤。头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调。发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。B、耳蜗听神经损伤耳鸣、听力减退和永久性耳聋发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查

7、听力，注意“亚临床耳毒性”避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，镇静催眠药及其他有镇静作用的药慎合用。2.肾毒性：药源性肾衰常见原因药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小管）—溶酶体破裂，线粒体损害—钙转运受阻轻—肾小管肿胀重—急性坏死出现蛋白尿、血尿、肾衰。预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药肾功能不全，年龄，合用药时要注意新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。3、神经肌肉麻痹（与给药剂量和途径有关）心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪和呼吸衰

8、竭机制：Ach释放需Ca2+，氨基苷与突触前膜钙结合部位结合，从而抑制Ach释放。新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。可被误诊为过敏性休克抢救：静脉注射新斯的明和钙剂避免合用肌松药和全麻药。血钙过低或重症