幽门螺杆菌研究进展

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1、幽门螺杆菌研究进展一、概述Hp（helicobacterpylori,Hp）的发现H.plori与4种上消化道疾病密切相关：慢性胃炎、PU、胃癌及MALTWHO:H.pylori-胃癌I类致癌因子流行病学人是幽门螺杆菌的唯一自然宿主，全世界人群自然感染率50%，我国约有7亿人感染2001-2004：我国Hp感染率为40%～90%，平均59%现症感染率：42%（广东）～64%（陕西）有报道指出：Hp的感染有明显的季节分布特征，以7～8月份为高峰西欧30-50%东欧70-90%美国/加拿大30-40%亚洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-9

2、0%澳大利亚20%世界范围内幽门螺旋杆菌感染发生率幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学.2007;12(1):40-52.H.pylori的生物学特性G-微需氧菌，弯曲呈S状或状螺旋状，杆菌依靠鞭毛运动黏附性而定植于胃黏膜小凹及其临近表面上皮而繁衍长1.5～5.0µm，宽0.3～1.0µm一端有2～6

3、条带鞘鞭毛，鞭毛顶端膨大呈球型Hp对临床微生物实验中常用于鉴定肠道细菌的大多数经典生化实验不起反应。而氧化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、r－谷氨酰转肽酶、亮氨酸肽酶这七种酶反应是作为Hp生化鉴定的依据。Hp的全基因序列已经测出，其中尿素酶基因有四个开放性读框，分别是UreA、UreB、UreC和UreD。UreA和UreB编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单位结构相当。VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的表达情况，又将Hp菌株分成两种主要类型：Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白，Ⅱ型不含CagA

4、基因，不表达两种蛋白，尚有一些为中间表达型，即表达其中一种毒力因子。现在多认为Ⅰ型与胃疾病关系较为密切。H.pylori的致病机理H.pylori的定植毒素引起的胃黏膜损害宿主免疫应答介导的胃黏膜损伤感染后胃泌素和生长抑素调节失衡H.pylori的致病因子毒力因子：黏附素、尿激酶、黏液酶、脂酶、磷脂酶A、脂多糖、醇脱氢酶、细胞毒素、60×103热休克蛋白、生物胺等细胞因子：诱导局部IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ、EGF等产生自由基：Hp通过对中性粒细胞的趋化、激活、导致呼吸爆发而产生大量自由基毒力基

5、因：vacA；iceA；cagA二、H.pylori与胃肠道疾病的关系（一）Hp感染与慢性胃炎Hp感染率超过95%Hp感染浅表性胃炎弥漫性胃窦炎多灶性萎缩性胃炎Hp相关性胃炎的病理特点黏膜上皮变性中性粒细胞和慢性炎症细胞浸润肠上皮化生：Ⅰ型；Ⅱa型；非典型增生腺体萎缩Ⅱb型或Ⅲ型胃癌高危因素！根除Hp感染后——胃炎及胃炎活动程度明显改善，并可阻止肠化发生机制——通过H+-K+ATP酶上调使H+-K+ATP酶合成增加，胃酸分泌恢复正常活性氧损伤DNA消除（二）Hp感染与消化性溃疡病胃粘膜保护机制↓胃酸分泌增加HpHp感染胃泌素、胃酸分泌↑↑胃组织

6、内生长抑素水平↓十二指肠粘膜碳酸氢根释放↓cagA；vacA蛋白酶、脂肪酶、氨（三）Hp感染与胃癌前病变癌前状态癌前疾病癌前病变CAG胃息肉GU残胃炎肠化异型增生Hp致萎缩、肠化的机制直接侵袭诱发局部组织损伤酶、毒素、诱导免疫反应破坏细胞DNA合成，导致细胞调亡（四）Hp感染与胃癌Hp感染率与胃癌发生率呈明显正相关，Hp感染者胃癌风险值增加Hp感染与胃癌发生都随年龄增加而增加Hp感染与胃癌发生都与人群的经济状况、社会地位及卫生条件有关种族方面：二者在黑人中发病率均高从胃癌发生部位来看，Hp主要定居于胃窦，与胃癌好发部位一致幽门螺旋杆菌感染和胃癌

7、HP感染慢性胃炎萎缩型胃炎肠上皮化生不典型增生胃癌目前的研究认为Hp是胃癌发生、发展进程的首要推动因子，但主要作用于胃癌前病变的起始阶段，其机制可能涉及胃黏膜微环境变化、细胞增殖动力失调、癌基因、抑癌基因异常等胃癌发生机制胃黏膜微环境变化细胞因子与胃癌细胞周期调控与胃癌胃癌相关基因变异与胃癌端粒酶与胃癌胃泌素、胃泌素受体、Cox-2与胃癌目前Hp根除治疗与抗氧化剂联用广为看好Hp根除治疗的防癌效应并不仅仅来源于癌前病变的逆转，重要的是根除Hp后，黏膜炎症的消退，DNA氧化损伤的清除，细胞更新周期的正常化，低泌酸状态的改善以及胃液中vitC分泌增

8、加等一系列明确变化可能对癌症预防更为关键（五）Hp感染与FDHp阳性与阴性患者间消化不良症状的发生率、严重程度、胃排空速率、餐后胃松弛水平以及对胃扩张