药动学2合理用药

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1、复习1.药物作用有哪些基本规律？2.药物可通过哪些机理产生作用？3.药物是如何通过受体产生作用的？第二章第3节血药浓度的动态变化第四章影响药物作用因素与合理用药总论3目的要求Ⅰ.掌握:个体差异对药物作用的影响。Ⅱ.熟悉:量-效关系与时-效关系。Ⅲ.了解:其它影响药物作用的因素。药物的消除与蓄积单次给药的C-T曲线多次给药的C-T曲线第三节血药浓度的动态变化第三章药物代谢动力学（药动学）（一）消除：指药物经代谢与排泄，使血药浓度下降(或体内药量减少)的过程。1.消除的方式(消除动力学)：药物的消除

2、可用简单的数学公式表达：dC/dt=-kCnC:血药浓度；k:常数；t:时间；当n=1时为一级动力学；n=0时为零级动力学一级：dC/dt=-kC；零级：dC/dt=-k一、药物的消除与蓄积（1）零级动力学(Zero-orderkinetics，恒量消除)：1）概念：指单位时间内消除的药量恒等。一般发生于体内药量过多，超过了机体最大消除能力时。2）特点：①单位时间内消除的药量与血药浓度无关。②半衰期不恒定：随血药浓度的升高而延长。③当血药浓度降低至一定水平后可转为一级动力学。④因其在半对数座标上

3、为曲线，故属非线性动力学（2）一级动力学(First-orderkinetics，恒比消除)：1）概念：指单位时间内消除的药量与体内药量呈恒定比例。2）特点：①为大多数药物在治疗量时的主要消除方式。②单位时间内消除的药量与血药浓度正相关。③半衰期是恒定的。④因其在半对数座标上为直线，故属线性动力学。零级与一级动力学药-时曲线ttClgC零级一级一级零级2.消除的评价参数：（1）消除速率常数(Ke)：Ke=0.693/t1/2Δ（2）半衰期(t1/2):生物半衰期：指药效下降一半所需的时间。血浆半

4、衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。t1/2=0.693/Ket1/2的意义：1）为药物分类的依据：长效、中效、短效2）确定给药间隔时间()3）估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量4）估计体内药物消除时间或残存药量（3）清除率(Cl)：指单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净。Cl=Vd·K清除率的大小主要反应肝、肾功能的强弱。3.消除的规律：末次给药后约经五个半衰期可认为体内药物已基本消除。(此时体内残存药量<给药量的5%）Tab.（二）蓄积1.概念：指当药物吸收速度>消除速度时，体内

5、药物不断增多，血药浓度不断上升的情况。2.意义：适当蓄积(血药浓度达Css)有利药效发挥；过度蓄积可致中毒。3.说明：（1）恒量定时给药法(非负荷量给药)：五个半衰期后血药浓度达坪(稳态血药浓度，Css)。（2）负荷量给药法：一个半衰期内达Css。（3）理想的给药方案应使Css维持在：Cssmax﹤MTC；Cssmin﹥MECTab.CT潜伏期持续期残留期二、单次给药的C-T曲线（时－量曲线）（一）静脉外给药（血管外给药）：MTC：最小中毒浓度MEC：最小有效浓度abcTmax：峰时间Cmax：

6、峰浓度TlgCTCt=C0e-kt机体吸收消除（二）静脉给药（血管内给药）：1.一室模型：特点：（1）机体被看作是一个单一的、开放的房室（2）药物进入机体迅速分布到各部位，并达动力平衡（3）同时药物消除血药浓度下降，且下降速率始终一致（4）动力学“量-时”曲线为直线中央室周边室吸收消除lgCTCt=Ae-t+Be-tBA2.两室模型：DistributionElimination特点：（1）机体被看作是两个连通、开发的房室（2）药物进入机体迅速分布到各部位，并达动力平衡（3）但药物消除血

7、药浓度下降较慢，且下降速率不一致（4）动力学“量-时”曲线为曲线三、多次给药的C-T曲线恒速静滴，D,t1/21234567CssD,t1/2静脉注射2D,2t1/2首剂加倍1/2D,1/2t1/21/2D,1/2t1/22D,t1/2三、多次给药的C-T曲线D,t1/22D,2t1/21/2D,1/2t1/21234567CssCmaxCmin首剂加倍1/2D,1/2t1/2恒速静滴，D,t1/2（一）稳态浓度的高低与给总量药量成正比1.单位时间恒量给药时，稳态浓度的高低取决于连续给药的剂量；

8、2.给药总量加倍，稳态浓度也提高一倍。（二）稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比1.静脉恒速滴注可以平稳地达到稳态血药浓度2.单位时间内给药总量不变时，延长或缩短给药间隔，影响血药浓度的波动幅度（三）达到稳态浓度的时间与t1/2成正比1.达到95%稳态血药浓度的时间是4-5个t2.临床可以采取首次给药负荷剂量后用维持量，以立即达到有效血药浓度稳态血药浓度pH酸性药碱性药细胞外液7.4++++细胞内液7.0++++乳汁5.0++++局部pH与药物分布表（表2）ABCMECMTCA、B、C为某药的三种