鲁南力康——内科

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1、快速改善血液动力学指标的首选——鲁南力康®(乳酸米力农注射液)学术专员王贝鲁南力康国内首创鲁南力康简介作用机制及药动学特点相关指南及临床研究用法用量及注意事项商品名:鲁南力康通用名:乳酸米力农注射液规格:5ml:5mg鲁南力康——国内首创乳酸米力农注射液SFDA最早批准国家二类新药1997年上市2004年荣获国家科技进步二等奖年销售额逾3亿元鲁南力康:米力农国内行业标准缔造者7项国家专利已获授权鲁南力康国内销售额最高的正性肌力药物作用机制及药动学特点Ca2+↓心肌血管平滑肌、支气管平滑肌肌膜慢钙通道(L型钙通道)的磷酸化Ca2+

2、↑使肌纤维收缩加强,收缩功能改善肌浆网激活Ca2+-ATP酶肌浆网摄取Ca2+增加,舒张功能改善收缩舒张激活膜上Na-K-ATP酶平滑肌松弛,血管扩张、支气管扩张、氧和指数改善鲁南力康:强心+扩血管Ca2+Ca2+Ca2+鲁南力康PDEⅢcAMPATP5’AMPPKA收缩性Ca2+肌浆网(SR)L型Ca2+通道舒张性Ca2+Ca2+Ca2+Na+Na+钙泵(SERCA2a)肌丝双向调节心功能注:PDEⅢ:磷酸二酯酶同工酶Ⅲ;cAMP:环磷酸腺苷;ATP:三磷酸腺苷;5’AMP:5’腺苷酸;PKA:蛋白激酶A②①③④心肌细胞示意图

3、不增加心肌耗氧量CHF(n=18)米力农125±36ug/kgP=0.0001P=NS(mlO2/min)CHF:心衰患者;CI:心脏指数;Circulation71,No.5,972-979,1985.改善舒张功能Circulation70,No.6,1030-1037,1984.P<0.05P<0.01mmHgCHF(Ⅲ~Ⅳn=11),米力农:125±36μg/kg鲁南力康PDEⅢcAMPATP5’AMPPKACa2+Ca2+Na+Na+肌丝扩张血管机制注:PDEⅢ:磷酸二酯酶同工酶Ⅲ;cAMP:环磷酸腺苷;ATP:三磷酸腺

4、苷;5’AMP:5’腺苷酸;PKA:蛋白激酶A血管平滑肌细胞示意图米力农对ET-1导致肺动脉收缩血管松弛作用ActaAnaesthesiolScand2007;51:714–721*:与硝酸甘油相比,P<0.05****扩血管作用可与硝酸甘油相媲美米力农的药理学——其他利尿和保护肾功能作用⑴通过扩张肾脏入球小动脉增加肾小球滤过率,增强利尿作用;⑵通过增强心功能,增加肾脏有效循环血量,增强利尿作用;对神经内分泌的影响减少TNF-α,IL-6等炎症因子和改善aFas、sFas:sFas-L比率等细胞凋亡因子,使HF的病理生理改变向良

5、性循环转化。CircHeartFail.2008May;1(1):25-33.JournalofTranslationalMedicine2009,7:67鲁南力康作用机制特点双向改善心功能不增加心肌耗氧扩张血管,降低心脏前后负荷抗炎、抗氧化及抗凋亡等米力农的药代/药动学半衰期短:正常人——0.3h;心衰患者——2.3h.起效快:2分钟开始出现血液动力学效应,5分钟达峰值,2小时后逐渐恢复接近基础水平,疗效—剂量依赖:在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要为正性肌力作用,大剂量(>0.5μg/kg/min)扩张外周血

6、管逐渐增加。儿童米力农清除速率(CL),清除速率常数(β),分配容积(Vβ),均明显高于成人。相关指南及临床研究2013ACCF/AHA心力衰竭管理指南推荐推荐类别证据水平在等待明确的治疗或解决方案过程中发生心源性休克ICBTT或MCS治疗对GDMT难治的D阶段心衰IIaB短期支持住院的D阶段严重HFrEF、终末器官功能受威胁的患者IIbB长期支持连续输入姑息性治疗选择的D阶段HFIIbB正性肌力药物相关推荐注:BTT:桥接移植,MCS:机械循环支持;GDMT:指南导向药物治疗HRrEF:射血分数降低的心衰,CO:心脏指数;HF

7、:心力衰竭中国心力衰竭诊断和治疗指南2014推荐推荐类别证据水平低心排血量综合征,如伴症状性低血压(≦85mmHg)或CO降低伴循环淤血患者,可缓解组织低灌注所致的症状,保证重要脏器血压供应。IIbC正性肌力药物相关推荐2012年ESC急慢性心衰指南推荐推荐类别证据水平如果认为β-阻滞剂是引起低灌注的原因,可考虑用左西孟旦(或磷酸二酯酶抑制剂)静脉输注,以逆转β-阻滞剂的作用。IIbC急性心衰和慢性心衰急性发作期重度心衰(心功能Ⅲ~Ⅳ级)顽固性及终末期心衰(D期)肺心病急性加重期急性心梗导致的心功能不全低血压、低心排、低灌注(β

8、-阻滞剂)伴有缓慢性心律失常出现洋地黄中毒肺动脉高压(伴有心衰)米力农适应症治疗心衰伴有肺动脉高压*,与用药前相比,P<0.01■平均肺动脉压;●肺动脉楔压;▲跨肺压梯度心衰伴有肺动脉高压的患者(N=27)米力农,50μg/kg,iv1min,每隔5min记录一

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