烃化反应-药物合成反应gcz

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1、1第二章烃化反应HydrocarbylationReactionAlkylation2①醇（ROH）、酚(ArOH)等，烃化反应发生在羟基氧上；O-烃化（包括S-烃化）②胺类，在氨基氮上引人烃基；N-烃化③碳原子上引人烃基，如在活性亚甲基、芳烃(ArH）等引人烃基。C-烃化3SN1亲核取代SN2亲核取代即带负电荷或未共用电子对的氧、氮、碳硫原子向烃化剂带正电荷的碳原子作亲核进攻亲电取代在催化剂存在下，芳环上引入烃基的亲电性取代反应。自由基反应在催化剂存在下，芳环被芳基自由基进攻的取代反应等机理。4第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化1卤代烷为烃化

2、剂2磺酸酯3环氧乙烷类作烃化剂4烯烃作为烃化剂5醇作为烃化剂6其它烃化剂二酚的O-烃化1烃化剂2多元酚的选择性烃化5卤代烷：RX最常用硫酸酯也较常用芳磺酸酯醇、醚烯烃:=环氧烷：发生羟乙基化CH2N2：很好的甲基化试剂，还有甲醛和甲酸等6通式Williamson醚合成方法第一节氧原子上的烃化反应1卤代烷为烃化剂71卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚影响因素a）RX的影响第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化81卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化影响因素a）RX的影响91卤代烷为烃化剂：醇在碱

3、的条件下与卤代烷生成醚影响因素b)醇的影响第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化101卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚影响因素c)催化剂d)溶剂影响第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化非质子溶剂：苯、甲苯（Tol）、二甲苯（xylene）、DMF、DMSO无水条件下.质子性溶剂：质子性溶剂有助于R-CH2X解离，但是RO-易发生溶剂化，因此通常不用质子性溶剂.过量醇（既是反应原料又是溶剂）11伯卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与伯卤代烷生成醚反应机理：SN2第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化伯卤代烷RCH2X按SN2亲核取代历程12

4、叔卤代烷及苄卤代烷等为烃化剂：醇在弱碱的条件下与卤代烷生成醚反应机理：SN1第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化13醇在弱碱的条件下与叔卤代烷等生成醚14伯醇在弱碱存在下与氯代三苯基甲烷的反应，属于SN1反应。例如α-葡萄糖甲苷(5)与三苯甲基氯的反应，是糖化学中保护糖环6-位羟基常采用的策略，通常能以高收率得到6-三苯甲基产物（6）。15由于Williamson反应是在强碱条件下进行的，因此不能用叔卤代烃作为烷化试剂，因为它很容易发生消除反应（elimination），生成烯烃；另一方面，手性卤化物形成正碳离子后发生消旋。第一节氧原子上的烃化

5、反应一醇的O-烃化161卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚强碱条件下：第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化17有些有旋光活性的醇，如果加金属钠制成醇钠，再与卤代烃反应，产物比较复杂，部分未反应的醇及生成的醚发生差向异构化。例如cis-(1)或trans-2-甲基环己醇(3)的甲基化反应，如用氢化钠，则可立体专一性地得到相应的甲醚(2)或(4)。18卤代醇在碱性条件下的环化反应即分子内WiIliamson反应，是制备环氧乙烷、环氧丙烷及高环醚类化合物的方法。1920又如二叔丁醚一般不能用通常的Williamson反应制备。因为叔丁醇钾是个

6、强碱，位阻大、不能对卤代叔丁烷发生SN2进攻，而更易起E2消除反应；另一方面，若采用酸催化缩合的办法，生成的二叔丁醚极易被酸催化裂解，因而它的制备受到限制。经过研究发现，氯代叔丁烷在SbF5/SO2ClF/低温条件下可生成稳定的碳正离子，再在大位阻的有机碱存在下，进攻叔丁醇，按SN1机理进行反应，可得到几乎定量的二叔丁醚，反应中i-Pr2NEt是除酸剂。21多卤代物与醇钠的反应，可以制备原酸酯或四烷氧基甲烷。芳香卤化物也可作为烃化剂，生成芳基-烷基混合醚。通常情况下，由于芳卤化物上的卤素与芳环共轭不够活泼，一般不易反应。但当芳环上在卤素的邻对位有吸

7、电基存在时，可增强卤原子活性，能顺利地与醇羟基进行亲核取代反应而得到烃化产物。22例如非那西丁中间体对硝基苯乙醚可由对硝基氯苯在氢氧化钠醇溶液中反应得到。六元杂环类化合物如嘧啶、哒嗪、吡啶、喹啉衍生物中，卤原子位于氮原子的a位或g位，活性较大，可在碱性条件下与醇发生烃化反应，例如磺胺多辛(sulfamethoxine,8)的合成中就有此类反应。232磺酸酯类为烃化剂第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化2425磺酸酯的卤置换反应将OH变为X最有效方法，常用卤化剂有卤化钠、卤化钾、卤化锂、卤化镁等262磺酸酯类为烃化剂第一节氧原子上的烃化反应一醇的O

8、-烃化273环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化R为供电子基或苯，在a处断裂R为吸电子