《抗感染药》ppt课件

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1、第十一章抗感染药你知道有哪些名人受感染而死亡的名人吗?1939年11月12日白求恩死于葡萄球菌引起的败血症而死!!(什么是败血症)雪莱(英国诗人):死于肺结核!!(冬天来了,春天还会远吗?)概述:抗感染药是一类能抑制或杀灭（引起感染性疾病）病原微生物的药物。自发现磺胺类药物和青霉素以来，抗感染药物发展很快，在临床各科得到了广泛应用。本章将讨论磺胺类药物、喹诺酮类抗菌药、抗结核病药、抗真菌药、抗病毒药和其他抗菌药。第一节、磺胺类药物:你听过百炎净吗?吃过吗?一、磺胺类药物的发展、结构、命名和分类（一）发展:最早应用于临床的合成抗感染药磺胺类药物的母体为对氨

2、基苯磺酰胺(磺胺，SN)，最早是合成偶氮染料的中间体，1908年已经被合成，但当时无人注意到它的医疗价值。直到1932年，多马克发现含有磺胺结构片段:百浪多息），可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并次年报告了第一例用百浪多息治疗链球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣。百浪多息：体外无效，在机体内经代谢产生对氨基苯磺酰胺才具有抑菌作用对氨基苯磺酰胺，这类药物的药效基团磺胺类药物发展极为迅速，短时间内合成了大量苯磺酰胺衍生物，并进行了抗菌活性的筛选工作。据1950年统计，合成的磺胺类药物已达6000多种，在临床上使用的约有20多种，如磺胺嘧啶、磺

3、胺醋酰钠、磺胺噻唑等。1951~1958年又合成了磺胺甲恶唑、磺胺索嘧啶等溶解度高、毒性较低的药物。（二）结构、命名和分类（熟）磺胺类药物的结构通式如下:R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑环等，环上取代甲基或甲氧基命名：以对氨基苯磺酰胺为母体进行命名，通常冠以“磺胺”，其后接N1取代基的名称。磺胺嘧啶SD（11-4）磺胺甲噁唑SMZ（11-5）磺胺醋酰SA磺胺噻唑ST磺胺甲氧嘧啶分类：◆根据临床感染部位不同，磺胺药通常分为三大类：局部感染用磺胺肠道感染用磺胺药全身性感染用磺胺药◆根据药物在体内作用时间长短又可分为三类：短效磺胺药如磺胺异恶唑中效磺胺

4、药如磺胺嘧啶SD长效磺胺药如磺胺甲氧嘧啶二、磺胺类药物的理化性质物理性质：一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭、无味。难难溶于水，可溶于丙酮或乙醇；具有一定熔点。（一）磺酰胺基的性质：1、酸性：磺酰胺基上的氢呈酸性，其酸性大小受取代基的影响，如为吸电子的杂环或酰基，酸性增强。临床上常制成钠盐的水溶液供药用由于磺胺类药物的酸性较碳酸H2CO3弱，其钠盐的水溶液易吸收空气中的二氧化碳析出沉淀，因此配制其钠盐注射液的注射用水须煮沸放冷后再用，另外临床使用时避免与酸性药物配伍。（因为钠盐为碱性）2、重金属离子取代反应N1上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取

5、代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。其铜盐沉淀随取代基R的不同颜色不同，并伴有颜色变化过程。请问SD的铜盐沉淀是什么颜色呢？SMZ呢？你能区别这二个药出来吗？（重点）SD：黄绿色；SMZ：草绿色（二）芳香第一胺的性质1、弱碱性：碱性比苯胺弱，与盐酸形成的盐不稳定。2、自动氧化反应：游离磺胺一般不易发生自动氧化，而其钠盐易发生氧化，氧化产物多为偶氮化合物和氧化偶氮化合物。其钠盐注射液需加0.1%硫代硫酸钠溶液作为抗氧剂，安瓿内充惰性气体N2，应盛于遮光容器内密封保存。3、芳香第一胺反应：重氮化偶合反应，在盐酸酸性中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应生

6、成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，可作鉴别。4、与芳醛缩合反应：芳香第一胺能与多种芳醛（如香草醛CHO）综合成具有颜色的希夫碱。席夫碱主要是指含有亚胺（－RC=N－）的一类有机化合物，通常希夫碱是由胺和活性羰基缩合而成三、作用机制和构效关系（一）作用机制（重点）磺胺类药物能与细菌生长繁殖所必需的二氢叶酸原料对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，使细菌不能合成二氢叶酸，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。因为对氨基苯甲酸离子与磺胺类药物分子中的对氨基苯磺酰胺形状、大小、电荷分布十分近似的缘故。抗菌增效剂（记

7、）是与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌药抗菌活性的药物。甲氧苄啶（TMP）是在研究抗疟药的过程中发现的药物，为广谱抗菌药。其作用机制为可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。（二）构效关系（熟）1、对氨基苯磺酰胺是药效的基本结构，而且苯环的两个取代基必须互为对位。2、在苯环上的其他位置引入任何基团，或苯环被其他杂环代替时，均可降低或丧失抗菌作用，说明苯环对于这类药物作用的专属性比较高。3、芳香第一胺是抗菌活性的必须基团，如N4胺基上的氢被取代，则必须在体内代谢成芳香第一胺才有效。4

8、、N1上的氢单取代活性增加，抑菌作用多较磺胺强。以噻唑、恶唑、嘧啶、吡嗪等五元或