临床常见真菌、真菌感染及抗真菌药物李智

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1、临床常见真菌、真菌感染及抗真菌药物卫生部第四期临床药师培训学员李智CompanyLogo临床常见真菌1临床常见真菌感染2临床常用抗真菌药物3CompanyLogo真菌概述真菌及其分布真菌为真核细胞生物，在自然界中无处不在。绝大多数不致病，只有少数有致病性。真菌有其独特的细胞结构，且较完整，有细胞壁，有完整的细胞核，真菌的繁殖靠形成孢子。真菌为人体正常菌群的一部分，在人体口腔、上呼吸道、肠道、泌尿道及皮肤表面均有少量存在，与细菌起着重要的生态平衡作用。当机体免疫功能下降或正常菌群相互制约作用失调时，真菌便会大量繁殖，引起疾病。CompanyLogo真菌概述真菌的形态与结构

2、真菌与细菌在大小、结构和化学组成方面有很大差别。真菌比细菌大几倍甚至几十倍。真菌在菌体外有一层坚硬的细胞壁：·最外层是糖苷类，·第二层是糖蛋白，·第三层是蛋白质，·第四层是几丁质的微原纤维。CompanyLogo真菌分类CompanyLogo按形态分双向真菌酵母菌型霉菌型念珠菌曲霉菌属非曲霉菌属隐球菌毛孢子菌白色念克柔念平滑念近平滑念热带念烟曲霉黄曲霉毛霉根霉镰刀霉组织胞浆菌孢子丝菌CompanyLogo酵母菌的形态结构酵母菌是一些单细胞真菌，一般呈圆形、卵圆形、圆柱形，不产生菌丝。CompanyLogo烟曲霉的形态结构CompanyLogo黄曲霉的形态结构Company

3、Logo真菌概述CompanyLogo真菌感染浅部真菌感染深部真菌感染CompanyLogo真菌感染浅部真菌感染寄生或腐生于角蛋白组织（表皮角质层、毛发、甲板）的真菌统称浅部真菌。浅部真菌感染是指有浅部真菌侵犯表皮的角质层、毛发、指（趾）甲等，引起的炎症反应。一般不侵犯皮下等深部组织和内脏，故不引起全身性感染。CompanyLogo真菌感染深部真菌感染是指真菌侵犯内脏、骨骼、肌肉、皮下组织、黏膜等部位引起的感染。在一定条件下可播散引起全身感染（SFI）。深部真菌感染常表现为肺炎，中枢神经系统感染，黏膜及皮下组织、骨、关节、泌尿生殖系统感染和败血症。CompanyLogoC

4、ompanyLogo深部感染的主要条件致病菌有：念珠菌新生隐球菌曲霉菌CompanyLogo念珠菌以白色念珠菌最为常见，致病力也最强。通常存在于人的口腔、上呼吸道、肠道及阴道粘膜。机体抵抗力下降或菌群失调是其侵入机体的主要原因。CompanyLogo正常人体处于新生隐球菌污染的环境中，发病极少。当机体抵抗力降低时，才侵入人体而致病。通过呼吸道吸入孢子是主要的感染方式，最初感染灶都在肺部，一般预后良好。也可从肺部经血播散至其他部位，最易侵犯中枢神经系统，引起脑膜炎，往往预后不良。新生隐球菌CompanyLogo最常见的引起人类疾病的是烟曲霉，主要由呼吸道侵入，引起呼吸道哮喘

5、和肺部感染，也可侵入血流播散至各器官引起全身性感染。黄曲霉产生的黄曲霉毒素（AF）具有极强的毒性和致癌性，可引起真菌毒素中毒症和癌，主要诱发肝癌。黄曲霉毒素（AF）主要污染粮油及其制品，其中以玉米、花生、棉子及混合饲料的污染最为严重。曲霉菌CompanyLogo条件致病真菌感染危险因素血液系统肿瘤粒细胞减少骨髓移植器官移植ICUHIV感染广谱抗生素应用ICU皮质激素糖尿病静脉插管骨髓移植器官移植CompanyLogo当前真菌感染的特点白色念珠菌感染为主（50-60%）曲霉菌感染上升非白念感染上升某些真菌生前不易出现阳性CompanyLogo其他(24/33)真菌感染(8/

6、33)曲霉感染(7/8)念珠菌感染(1/8)一项长期接受大剂量皮质激素治疗并发生肺侵润患者肺部真菌感染的研究结果显示应用大剂量皮质激素易导致肺部真菌感染*8例患者最后确诊真菌性肺炎，其中7例为曲霉感染.CompanyLogo一项关于真菌感染的全国监测研究：念珠菌属是最常见的分离菌株光滑念珠菌16%白念珠菌54%近平滑念珠菌15%热带念珠菌8%克柔念珠菌2%其他念珠菌5%摘自PfallerMAetalandTheSENTRYParticipantGroupAntimicrobAgentsChemother2000;44:747-751.CompanyLogo1980-199

7、7年美国侵袭性真菌感染的死亡率88.McNeilMMetal.ClinInfectDis.2001；33：641-647.19811986199119960.00.60.40.2每100,000人群的死亡率曲霉菌其它真菌念珠菌侵袭性曲霉病死亡率逐年上升CompanyLogo肺部是侵袭性曲霉病的主要感染部位侵袭性曲霉菌感染部位调查结果3.PattersonTFetal.Medicine.2000；79：250-260.CompanyLogo抗真菌药物CompanyLogo抗真菌药物研制历程02468101214161819501