肿瘤免疫治疗新进展 2

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1、肿瘤免疫治疗新进展从2011年的诺贝尔医学奖说起——2011年10月3日美国洛克菲勒大学教授RalphM.Steinman因“发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用”奖得诺贝尔生理学或医学奖。免疫治疗成为继手术、放疗和化疗后又一种重要的抗肿瘤治疗手段。美国《科学》杂志将“肿瘤免疫疗法”作为2013年六大科学领域最值得关注的领域之一目前树突状细胞疫苗治疗已经广泛进入临床应用，治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、前列腺癌、肾癌和恶性黑色素瘤等的临床研究超过200项。TheU.S.NationalInstitutesofHealth.DCVaccine［EB

2、/OL].［2012-09-18].http;//clinicaltrials．肿瘤免疫治疗领域发展的不同阶段及重要里程碑近几年肿瘤免疫治疗的大幅进展主要得益于对肿瘤生物学及免疫学原则的理解肿瘤细胞免疫逃逸的原因：肿瘤细胞通过抗原修饰降低免疫原性MHC-Ⅰ分子和抗原加工处理关键分子表达下调或异常，造成T细胞对肿瘤识别能力降低肿瘤细胞B7家族共刺激分子表达降低，使T细胞识别耐受肿瘤细胞高表达抑制性因子肿瘤细胞高表达导致淋巴细胞失能死亡的配体分子（如：PD-1）；上调抑制性受体（如：CTLA-4）肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）和髓系抑制性细胞（MD

3、SC），利用过表达免疫抑制因子和分子，削弱T细胞的功能或致其凋亡MaoJP.JournalofInternationalPharmaceuticalResearch.2013;40(2):127-36各种肿瘤免疫治疗均围绕着如何解决肿瘤对免疫的抑制及逃脱T细胞免疫监视而展开消除肿瘤细胞逃逸是肿瘤免疫治疗的框架策略肿瘤逃逸促进细胞免疫功能强化T细胞识别能力消除肿瘤细胞对T细胞抑制性因素MaoJP.JournalofInternationalPharmaceuticalResearch.2013;40(2):127-36细胞因子的免疫治疗进展（非特异

4、性免疫治疗）PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗Ⅲ期临床EORTC18991接受全淋巴结切除术后的Ⅲ期黑色素瘤患者（n=1256）观察组(n=629)1:1随机疗程5年（若治疗期间患者可保持ECOGPS评分0-1）主要研究终点：RFS（无复发生存期）次要研究终点：DMFS（无远端转移生存期）、OS（总生存期）、HRQOL（健康相关生活质量）EggermontAMetal.JClinOncol.2012;30(31):3810-8.开放性、多中心、随机对照研究PEG-IFN-α-2b组（n=627）诱导期：皮下注射6μg/kg/wk

5、，8周；维持期：3μg/kg/wk长期随访结果（中位随访时间7.6年）——RFSEggermontAMetal.JClinOncol.2012;30(31):3810-8.长期随访结果（中位随访时间7.6年）——亚组分析黑色素瘤Ⅲ-N1期患者EggermontAMetal.JClinOncol.2012;30(31):3810-8.PEG-IFN-α-2b辅助治疗带来的获益在黑色素瘤Ⅲ-N1期患者中更明显，中位RFS：6.4vs.3.7长期随访结果（中位随访时间7.6年）——亚组分析Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者EggermontAMetal.JC

6、linOncol.2012;30(31):3810-8.亚组分析显示：Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗，RFS、DMFS、OS延长，具有最大获益。PEG-IFN-α-2b观察组中位RFS（年）2.71.7PEG-IFN-α-2b观察组中位MDFS（年）4.02.3长期随访结果（中位随访时间7.6年）——亚组分析Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者EggermontAMetal.JClinOncol.2012;30(31):3810-8.PEG-IFN-α-2b观察组中位OS（年）N/R3.6亚组分析显示：Ⅲ-N1期溃疡性黑

7、色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗，RFS、DMFS、OS延长，具有最大获益。基于EORTC18991随访3.8年的数据结果，FDA已于2011年3月29日批准PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤手切除后的辅助治疗。HerndonTMetal.Oncologist.2012;17(10):1323-8.肿瘤抗体治疗的进展近20多年来单克隆抗体已在肿瘤治疗领域得到广泛应用单抗名称治疗靶点适应症RituximabCalicheamicinAlemtuzumabTrastuzumabCetuximabBevacizumabIbritum

8、omabtiuxetanTositumomabCD20CD33CD52Her-2/neuEGFRVEGF90Y标记抗CD20131I标记