丙硫氧嘧啶的使用

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1、正确使用丙基硫氧嘧啶上海交通大学医学院附属瑞金医院赵咏桔PuttingPropylthiouracilinPerspectiveDavidS.Cooper,M.D.DivisionofEndocrinologyandMetabolism，JohnsHopkinsUniversity，BaltimoreMDScottA.Rivkees,M.D.YalePediatricThyroidCenterYaleUniversity,NewHavenCTJClinEndocrinolMetab200994:1881-1882PuttingPropylthiou

2、racilinPerspective近五十多年来，抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶（PTU）和甲巯咪唑（MMI）在甲亢治疗中起着重要作用。数十年观察显示：MMI及其前药卡比马唑比PTU对严重甲亢的疗效更好、依从率更高，毒性更少（尤其在小剂量时）。推荐甲亢初始药物治疗首选MMI，用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术前准备。妊娠期推荐使用PTU，使用PTU者鲜有报道先天性畸形。PTU适用于对MMI治疗不敏感的患者。PTU有抑制T4向T3转化的作用，适用于甲亢危象患者的治疗。SomepharmacologiccomparisonsofPTUandMMIJClinE

3、ndocrinolMetab200994:1881-1882AcomparisonofPTUandMMIsideeffectsJClinEndocrinolMetab200994:1881-18822008年10月28日，EuniceKennedyShriver国家儿童健康及发展研究院主办了第一个会议，基于儿童PTU相关性肝衰竭及死亡病例的累积报道，论证PTU的安全性。2009年4月18日美国甲状腺病学会（ATA）及美国食品和药品管理局（FDA）主办了第二个会议，就已知PTU相关性肝毒性及MMI相关性先天性畸形的资料，重新评估了PTU在妊娠甲亢治疗

4、中的作用。两会在回顾文献的基础上，对PTU作为甲亢持续治疗的二线药物，妊娠期甲亢治疗的一线药物做了重新评价。FDA提供了MMI及PTU各自的处方数据；FDA药物不良事件报告系统（简称AERS）提供PTU相关性肝毒性的信息；器官捐赠联合网络（简称UNOS）提供PTU相关性肝移植的资料。讨论有关MMI相关性皮肤发育不全及更严重的胎儿畸形，但无新的研究报道阐述其发生率及病因。两会复习了药物相关性肝损伤的机制，讨论了对服用已知肝损药物者的全面肝脏生化监测的作用。会议提出的令人担忧的问题：已报道33例成人及14例儿童发生严重PTU相关肝衰竭病例；UNOS报道

5、了1990-2007年间16例成人及7例儿童因PTU导致肝衰竭的肝移植病例。MMI也可能引起肝脏损伤，但主要表现为严重的胆汁淤积而非肝细胞炎症性损伤。事实表明，在过去17年间，美国每年有1-3例PTU相关肝衰竭致肝移植病例，但无因MMI肝毒性导致肝移植的病例。FDAAERS数据库记录的20年间已公布及未公布的资料：22例成人严重肝脏受损病例，其中9例死亡，5例接受了肝移植。同期12例儿童严重肝损病例，其中3例死亡，6例肝移植。成人及儿童致肝衰竭的PTU平均日剂量约300mg/天。肝衰竭发生于治疗后6-450天不等（中位数120天）。该数据库提供了

6、2例孕妇服用PTU致严重肝损；2例因母亲孕期服用PTU导致胎儿肝损的报道。两会给出PTU引起严重肝损的确切发生率美国每年有6.3万例成人新发甲亢。会议提供数据，美国PTU处方使用量占ATD的1/4。每年约1.5万例成人甲亢使用PTU。基于报道数据，成人PTU相关严重肝损发生率0.1%，美国每年约有15例患者发生PTU相关严重肝损。若其中10%发展为肝衰竭致肝移植或死亡，则每年1-2例GD因服用PTU死亡或接受肝移植。UNOS及ARES数据，17年共有成人PTU相关肝移植18例和死亡病例9例，支持上述对发病率的估计。*美国儿童和青少年有8000万。假

7、设甲亢发生率是成人的25%，每年儿童甲亢约8000例。基于PTU的处方数据，儿童甲亢有1500名用PTU治疗。根据UNOS及FDAAERS的数据，每年由PTU引起严重肝损为1-2例，PTU治疗的儿童患肝衰竭的危险0.1%。孕妇PTU的使用，美国每年有4百万名新生儿，其中孕妇GD发病率为0.1%，即每年约有4000孕妇可能使用ATD治疗。根据诊疗指南，其中大多数孕妇接受PTU治疗。成人严重肝损发病率0.1%，推测每年大约有4名孕妇将发生严重PTU相关肝损，但目前尚没有孕妇的相关数据报道。监测肝功能不能预测严重PTU相关肝损发生根据使用其它肝毒性药物的

8、经验，监测肝功能对可能发展为严重PTU相关性肝损的患者未必有益。监测并不能减少大多数药物诱发严重肝损的风险。目前无法预测开