2-氯烟酸合成研究

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1、2009年第7期精细化工原料及中间体中$a7体一25—2一氯烟酸合成研究周新建(江苏南通醋酸化工股份有限公司226002)摘要：通过对2一氯烟酸多种合成方法的比较，提出了一种可行的工艺路线。并对其进行了改进优化。由此工艺制得的2一氯烟酸总收率达95％。关键词：2一氯烟酸、合成、氧化、氯化一氧化的催化剂进行了筛选，最后确定了以乙酰丙酮、前言酸钼为氮氧化的催化剂，使制备烟酸酰胺N一氧化近年来，随着农药和医药科学的迅猛发展，烟酸物的收率一下子提高到98％。然后再以三乙胺作缚系列化合物越来越受到人们广泛地关注和应用，其酸剂。以三氯氧磷和五氯化磷作为混合氯化剂

2、进行中2一氯烟酸作为农药和医药中间体被用于制备新氯化制备2一氯一3一氰基吡啶。最后经水解得2一氯型高效除草剂吡氟草胺和烟嘧磺隆、高效消炎镇痛烟酸。药尼氟灭酸、普拉洛芬以及HⅣ逆转录酶抑制剂奈韦拉平。因此对2一氯烟酸合成的研究具有重要的意二、实验部分义。2一氯烟酸又名2一氯尼古丁酸．化学名称2一2．1实验仪器与试剂：氯-3-gl~啶甲酸，分子式C6I-'hC1NO，白色针状结(1)仪器：晶。电动搅拌器、三口烧瓶、温度计、烧杯、量筒、抽2一氯烟酸的合成方法主要有：滤瓶、布氏漏斗、真空泵、电子天平、pH计、烘箱、熔(1)氰基乙酸乙酯氯化法。与丙烯醛迈克尔加

3、点仪、高效液相色谱仪。成，成环后水解制得。由于丙烯醛较大的刺激性和毒(2)主要试剂：性，且工艺复杂，不适合工业化生产。3一氰基吡啶，南通醋酸化工股份有限公司，含(2)烯基醚或烯基胺与氰基乙酸乙酯成环法。所量>99％；需原料昂贵不易得并且毒性大。过氧化氢，化学纯，含量30％；(3)3一甲基吡啶氧化法，该方法虽然操作简单，盐酸，化学纯，含量37％；但原料不易得，不能实现大规模生产。乙酰丙酮酸钼、碳酸钾、三氯氧磷、三乙胺、五氯(4)烟酸氮氧化一氯化一水解法，该方法虽然原化磷、氢氧化钠，均为化学纯，含量大于99％。料易得，生产方法较为简单，但收率较低，总收率

4、在50％-60％之间。2．2反应方程式：(5)以3一氰基吡啶为原料，经氮氧化、氯化、水pOa3一解合成2一氯烟酸，根据文献资料的报道，大部分均PCl5采用钨酸钠作氮氧化的催化剂，而钨酸钠作催化剂用量较大，催化效果不是很理想，氮氧化的收率仅有+NaOH+H-,O80％。氯化的收率也比较低。仅为65％左右，且三氯氧磷使用量大。通过几种合成方法的比较，选择了方法(S)的合+成路线，并将工艺进行了改进和优化，首先我们对氮一26一中间体精细化工原料及中间体2009年第7期2．3实验步骤：结果表明，采用乙酰丙酮酸钼作催化剂，收率明(1)烟酰胺一N一氧化物的合成显

5、提高。在装有电动搅拌，温度计，恒压滴液漏斗的1000mL三口烧瓶中，投人3一氰基吡啶200g．乙酰3．2氯化试剂的选择丙酮酸钼0．2g，水50mL，搅拌，升温至75℃，在3h采用三乙胺作缚酸剂，五氯化磷作催化剂，与三内滴加质量分数为30％的过氧化氢250g，保温5h，氯氧磷共同氯化，可以大幅度提高反应的收率。滴加配制好的饱和K2CO溶液，测pH=7．5，冷却至表2氯化试剂不同用量对收率的比较0~C，过滤抽干，用20mL无离子水洗涤滤饼，烘干得到烟酰胺一N一氧化物262．0g。收率98．8％，含量98．9％(HPLC法)m．P．290．5-291．5~

6、C(文献值291—292~C)。(2)2-氯-3-氰基吡啶的合成在装有电动搅拌、温度计和恒压滴液漏斗的1000mL三口瓶中，先加入烟酰胺一N一氧化物100g，三乙胺50g，五氯化磷10g，升温至60℃，滴加三氯氧磷250g，约5h滴完，缓慢升温至80~C，保温2h，减压回收过量的三氯氧磷，回收结束后冷却至30~C以下，缓慢加入100g碎冰水，同时控制温度不超过表2表明，选择250g三氯氧磷、50g三乙胺和60~C，加完搅拌0．5h，冷却至30~(2，过滤抽干，用10g五氯化磷为最佳条件。100mL水洗滤饼，烘干得2一氯一3一氰基吡啶97．5g，收率9

7、7．3％，含量98．5％(HPLC法)，m．P．106．5—3．3氮氧化温度的选择107．5(文献值：107-108~C)。氮氧化反应时温度控制在75℃，温度过低反应(3)2-氯烟酸的合成的时间大幅延长，并且反应不完全，收率降低。温度在装有电动搅拌、温度计和回流冷凝管的过高则反应剧烈，容易导致冲料等危险事故的发生，1000mL三口烧瓶中，加入水500mL，2一氯一3一氰基因此氮氧化反应的温度选择在75~C。吡啶100g，氢氧化钠40g，升温至回流3h，冷却至90℃，加入活性碳5g，搅拌0．5h，过滤，滤液滴加浓3．4氯化温度的选择盐酸，调pH=4．0

8、，搅拌0．5h，冷却至25℃，过滤，滤氯化时滴加三氯氧磷时的温度过低，会基本不饼用100mL无离子水洗，烘干