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1、发育生物学综述E-钙粘蛋白及其复合体与肿瘤的侵袭转移姓名：学号：专业：E-钙粘蛋白及其复合体与肿瘤的侵袭转移摘要：侵袭与转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征，也是导致肿瘤治疗失败及患者死亡的主要原因。这一过程与肿瘤细胞间黏附功能的降低密切相关，由E-钙粘蛋白及其复合体是细胞间粘附分子的重要组成部分，在抑制肿瘤细胞侵袭转移过程中发挥及其重要的作用。关键词：E-钙粘蛋白；复合体；肿瘤；侵袭转移前言肿瘤的转移是一个复杂的多个步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程，其分子机制主要包括以下几方面：①肿瘤细胞黏附特性的改变。此
2、过程主要通过一些相关细胞间黏附分子（ICAM）的异常表达或缺失，引起肿瘤脱离原发灶，并发生过转移崔莲仙,巴德年.肿瘤转移的分子机制和基因调控[J],国外医学免疫学分册,1999,22(3).；②肿瘤微环境的调整以及细胞外基质的水解。肿瘤微环境是指肿瘤发生发展过程中所处的内环境，包括纤维、基质、组织液和淋巴液等，基质主要是各种胶原成分，近年来的研究发现微环境不仅促进肿瘤增殖侵袭生存和耐药，而且还促进肿瘤转移涂祥俊,邓述恺.肿瘤转移的分子机制,肿瘤基础与临床[J],2013.26(3).。另外，肿瘤细胞降解基质蛋白质
3、是局部侵袭和转移的必需步骤，同时降解的蛋白质对肿瘤细胞的增长生殖有促进作用；③肿瘤细胞的迁移和运动。肿瘤细胞还存在一种不依赖蛋白水解的单个细胞水平的变形运动马勇,吴新民,郭亚民.胃癌转移相关分子标记物的研究进展[J],现代肿瘤医学,2014,22(12).。E-钙粘蛋白是一类介导同源细胞间粘附的钙离子依赖性跨膜糖蛋白。它是哺乳动物发育过程中第一个表达的钙粘蛋白，影响胚胎发育中细胞的分化，参与组织器官的形成。E-钙粘蛋白主要存在于人和动物上皮细胞，对于维持上皮细胞形态和组织完整性发挥重要作用，也抑制肿瘤的侵袭转移，
4、影响原发肿瘤的早期生长和诱发肿瘤的增殖生长田立立,王艳丽,黄韧.肿瘤转移中E-钙粘蛋白的调控[J],中国实验动物学报,2012,20(3).。当其表达下调或功能障碍时，将使同种细胞失去粘附，对于上皮源性肿瘤而言，则意味着肿瘤具备侵袭生长的特点，并易从原发病灶脱落分离，向局部淋巴结转移或远处转移方伟岗,21世纪肿瘤侵袭转移研究面临的机遇和挑战[J],中华医学杂志,2001,81(4)。1E-钙粘蛋白及其复合体概述1.1E-钙粘蛋白结构及生物学特征人类的E-钙粘蛋白编码基因定位于16号染色体q22．1附近，cDNA全
5、长4．8kb，由16个外显子及15个内含子组成。E-钙粘蛋白由723—748个氨基酸组成，分子质量为80～124ku，分子中存在一个疏水基团，位于跨膜区，氨基末端位于细胞膜外，是钙离子的结合位点，对Ca2+有高度敏感性，其氨基末端位于细胞浆内，与激动蛋白相连。胞内区通过α、β、γ连接蛋白与微丝、中间丝、肌动蛋白相连接，形成复合体，使E钙粘蛋白被锚定于细胞骨架上，与相邻细胞形成稳定连接（如附图所示）石珍亮,张逊.E-cadherin黏附系统及其与肿瘤侵袭转移的关系,天津医药,2008,36(6)。1.2E-钙粘蛋白
6、复合物相关蛋白E-钙粘蛋白表达降低的肿瘤易发生侵袭和转移，但近来发现一些E-钙粘蛋白表达较强的肿瘤其转移性仍较强，研究证实原因是连环蛋白表达减少。连环蛋白是一组与E-钙粘蛋白胞内区相互作用的蛋白质，它参与调节E-钙粘蛋白的黏附功能。连环蛋白功能障碍可使E-钙粘蛋白介导的同种细胞黏附失去稳定性。连环蛋白不表达则E-钙粘蛋白无法发挥功能。连环蛋白目前已发现4种SalonC,lantuejoulS,EyminB,et.al.TheE-cadherin-beta-catenincomplexanditsimplicati
7、oninlungcancerprogressionandprognosis[]],FutureOncol,2005,1(5).，包括α-连环蛋白、β-连环蛋白、γ-连环蛋白及p120蛋白(p120)，其中β和γ-连环蛋白直接与E-钙粘蛋白的胞浆区相连，而α-连环蛋白则将β或γ-连环蛋白与肌动蛋白微丝网相连。P120是酪氨酸激酶的底物，直接与E-钙粘蛋白的膜旁区结合，不和α-连环蛋白发生作用。1.3E-钙粘蛋白的功能E-钙粘蛋白是一种重要的细胞一细胞间黏附分子，其依据有：(1)不表达E—cad的细胞之间不能相互聚集
8、或黏附。(2)E-钙粘蛋白主要分布于细胞交界区特别是细胞黏附区。(3)在表达E-钙粘蛋白的细胞，用抗体中和E-c钙粘蛋白以及E-钙粘蛋白编码基因的缺失均能导致细胞间相互解离。(4)E-钙粘蛋白突变和低钙环境可导致细胞解离。(5)给不表达E-钙粘蛋白的细胞转染E-钙粘蛋白cDNA可使其相互黏附。目前E--cad作为癌细胞转移抑制分子已得到确认黎景佳,E-cadherin在喉
