肌原纤维肌病

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1、·578·中国现代神经疾病杂志2010年10月第10卷第5期ChinJContempNeurolNeurosurg,October2010,Vol.10,No.5·综述·肌原纤维肌病栾兴华袁云【关键词】神经肌肉疾病；肌原纤维；综述文献DOI：10.3969/j.issn.1672-6731.2010.05.016在遗传性骨骼肌疾病中有一些以包涵体或蛋白质沉积内细胞器相连接［16］，在形态学上主要位于Z线周围和肌膜下为病理学特征的疾病被逐渐认识，由于共同的组织病理学特部位。现已检测出40种相关突变［4］，包括错义、氨

2、基酸插入点即出现结蛋白（DES）的沉积而被命名为“结蛋白病”或“结的编码框移位、小的框内缺失和剪切点突变，各种突变形成蛋白相关肌病（DRM）”。随后的研究结果发现，这些沉积物错误折叠的结蛋白分子，因而损害了结蛋白细丝的组装和形中还存在其他蛋白质的聚集，例如肌球蛋白、肌动蛋白、伴肌成，导致肌小节结构破坏，出现结蛋白及其他蛋白质在骨骼动蛋白、原肌球蛋白、肌动蛋白连接素、肌肌联蛋白肌、平滑肌和心肌的异常聚集［17，18］。结蛋白出现多种转录后（MYOT）、αB⁃晶体蛋白（CRYAB）、Z线选择性剪接PDZ蛋白修饰，包括磷

3、酸化、氧化、硝基化以及糖基化，致使蛋白质具（ZASP）和细丝蛋白C（FLNC），因此，这些疾病有时又被称为有毒性作用，同时破坏泛素降解系统，进一步导致其他蛋白“蛋白聚集性肌病”［1］。由于这些蛋白质均与肌原纤维有关，质的沉积［19］。因此又将所有Z线或与其相关的蛋白质异常所导致的疾病2.αB⁃晶体蛋白基因位于11q22.3~q23.1，含有3个外定义为“肌原纤维肌病”，即一组具有共同形态学表型，以及显子，αB⁃晶体蛋白为一小的热休克蛋白，存在于晶状体、骨临床和遗传异质性的神经肌肉疾病［2］。肌原纤维肌病临床骼肌、心

4、肌和神经细胞中，在保护中间细丝网络免于应激引表现多样，但主要特点为成年发病，呈现缓慢进展的远端或起的损伤方面具有协同作用，在骨骼肌中维持结蛋白结构的近端肌肉无力，伴随神经系统、心肌或胃肠同时受累。其诊稳定性。目前，已经发现3种突变，包括1种无义突变，1种断主要依据肌肉组织的病理检查，部分患者蛋白质相关基因错义突变和1种小的编码框移位缺失［20］。突变的αB⁃晶体蛋突变已经明确，被具体命名为该种蛋白疾病，但仍有部分肌白分子所形成的聚合体相对分子质量较野生型小，其陪伴功原纤维肌病患者的致病基因尚不明确［3］。笔者主要从

5、该病能下降，可以导致骨骼肌疾病以及严重的心肌病，心肌内出的发病机制、病理学特点、临床表现和诊断、治疗策略方面加现αB⁃晶体蛋白和结蛋白沉积。各种突变的αB⁃晶体蛋白均以总结。有其独特的异常反应模式，导致患者在疾病发展规律和临床一、发病机制表现方面存在较大的差异［20］。所有肌原纤维肌病的相关蛋白质均参与维持Z盘的完3.肌肌联蛋白基因位于5q31，含有10个外显子。该整性，Z盘处于肌小节之间的张力传递部位，凡与Z线蛋白相蛋白为一种细丝相关蛋白，位于心肌和骨骼肌细胞的Z盘，互作用或在维持肌原纤维完整性方面起重要作用的蛋

6、白质与α⁃辅肌动蛋白、细丝蛋白C及肌动蛋白相互作用，该基因基因突变均可导致此类疾病。已知有9种基因异常与其发在个体发育过程中并无重要作用［21］，但在成熟肌纤维中参病有关（表1）［4⁃15］，分别为DES、CRYAB、MYOT、ZASP、FLNC、与维持肌原纤维结构和肌膜的功能。目前报道的5种错义核纤层蛋白A/C（LMNA）、硒蛋白N1（SEPN1）、肌球蛋白重链突变均位于第2号外显子，所有已经证实的突变均发生在丝2（MYH2）和肌球蛋白重链7（MYH7）。氨酸丰富的氨基末端（N末端）域。出生后，突变基因编码的1.

7、结蛋白该蛋白基因位于2q35，含有9个外显子，为肌肌联蛋白可能减弱Z盘与细肌丝之间的连接，其错误折叠骨骼肌、心肌、平滑肌高度保守的中间细丝蛋白，在肌原纤维结构难以通过泛素降解而导致发病［19］。中介于肌动蛋白和肌球蛋白之间，通过网格蛋白连接于Z4.Z线选择性剪接PDZ蛋白基因位于10q22.2~线，也与其他中间细丝相连，使相邻的肌原纤维彼此连接，通q23.3，包含16个外显子，可进行选择性剪切。Z线选择性剪过结蛋白可将肌原纤维与细胞核、肌膜下细胞骨架和细胞质接PDZ蛋白为重要的Z盘蛋白，主要表达于骨骼肌和心肌，与α

8、⁃辅肌动蛋白和蛋白激酶C（PKC）相互作用。目前已经发现有3种错义突变［22］，突变体产物可能减弱Z盘与细肌丝之作者单位：100034北京大学第一医院神经内科［栾兴华（现在间的连接，同时导致多种蛋白质的沉积［8］。上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，邮政编码：200025）］通信作者：袁云（Email：yuanyun2002@sohu.com）5.细丝蛋