缺血-再灌注损伤ppt

《缺血-再灌注损伤ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、病理生理教研室马小茹缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfusioninjuryI/R教学目标1掌握缺血-再灌注损伤的概念及英语词汇2掌握缺血-再灌注损伤的发生机制3熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化4了解其他内容血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象I/R是在临床实践中采用了一些新技术、新方法后出现的一新课题。这些新技术、新方法在临床的应用大多取得预期的疗效，取得较满意的效果。但是也出现同一技术或同一方法治疗同一种疾病不仅未取得预期疗效，反而使原来缺血的组织出现更为严重的损伤。因此，临床工作需要迫切解决这一课题。这也是本章讨论的重点。概念研究背景溶栓疗法器官移植体外循环PTCA冠脉

2、搭桥治疗手段的改进I/R研究概况：1955年Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生室颤而死亡。1960年Jennings第一次提出了心肌I/R概念1968年Ames率先报道了脑I/R1972年Flore肾I/R1978年Modry肺I/R1981年Greenberg肠I/R氧反常钙反常pH反常低氧/缺氧正常氧供无钙含钙损伤加重酸中毒纠正酸中毒第一节缺血-再灌注损伤的原因及条件组织器官缺血后恢复血液供应休克时微循环的疏通冠脉痉挛缓解心脑肺复苏术后动脉搭桥溶栓疗法PTCA体外循环器官移植断指再植原因缺血再灌注损伤的发生条件为什么同一种疾病使用同一种治疗措施会出

3、现相反的结果呢？这就是要介绍的缺血再灌注损伤的发生条件。（一）缺血时间：实验证明结扎大鼠冠状动脉时间少于5分钟再解除结扎不会发生心肌损伤；结扎时间在5～10分钟之内再解除结扎发生心肌损伤。如果结扎时间超过10分钟再解除结扎也不发生心肌损伤。因为结扎时间短心肌未受影响，而结扎时间过长，心肌已发生了最为严重的损伤－坏死。（二）侧枝循环（三）组织对缺氧的耐受性：耗氧耗能多的组织对缺氧敏感，也即对缺氧不耐受。一旦发生缺血缺氧，组织的代谢、功能首先发生改变。因此，心肌、脑组织容易发生缺血再灌注损伤，动物（大鼠）的心肌也就成为人类研究缺血再灌注损伤发生机制的理想材料。本教材中有关缺血再灌注损伤发生机制的

4、认识大多来源于动物实验。相反，对缺氧耐受的组织不容易发生缺血再灌注损伤。（四）再灌注条件：低压、低温、低PH、低钠、低钙液灌流，可使心肌再灌注损伤减轻，反之加重再灌注损伤。第二节缺血-再灌注损伤的发生机制的作用自由基钙超载的作用白细胞一、自由基的作用㈠自由基的概念与类型外层轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称1.氧自由基：O2·－OH·2.脂性自由基：L·LO·LOO·3.其它：Cl·CH3·NO概念类型体内主要活性氧的生物效应及其清除剂活性氧生物效应清除剂或阻断剂超氧阴离子引发脂质过氧化超氧化物歧化酶VE和VＡ别嘌呤醇钨羟自由基氧化/还原其它生物活性物质二甲基亚砜甘露

5、醇VCVE谷胱甘肽过氧化氢产生羟自由基,过氧化氢酶谷胱甘肽过氧化物酶髓过氧化物酶VC单线态氧强氧化剂,使脂肪酸自氧化谷胱甘肽金尿酸VCVE烷过氧基抑制酶活性磷脂氢过氧化物谷胱烷氧基使生物活性物质交联磷脂氢过氧化物谷胱O2O2·－OH·H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O㈡自由基生成增多的机制1.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶的形成增多2.中性粒细胞3.线粒体4.儿茶酚胺的自身氧化5.诱导型NOS表达增强6.体内清除活性氧的能力下降ATP→ADP→AMP缺血期再灌注期腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤＋O2·－＋H2O2O2O2黄嘌

6、呤氧化酶尿酸+O2·－＋H2O2OH·Ca2+1.黄嘌呤氧化酶的形成增多组织缺血ATP降解ADPAMP腺苷肌酐次黄嘌呤细胞内钙超载激活钙依赖的蛋白水解酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤尿酸脱电子O2接受电子氧自由基损伤组织2.中性粒细胞：呼吸爆发3.线粒体4.儿茶酚胺的自身氧化单胺氧化酶肾上腺素肾上腺素红+O2·－5.诱导型NOS表达增强，NO生成增多6.体内清除活性氧的能力下降缺血激活补体系统细胞膜分解趋化物质激活中性粒细胞细胞色素氧化酶系统功能失调Ca2+进入线粒体使Mn-SOD减少，清除OFR的能力↓㈢自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化2.蛋白质的功能抑制3.破坏核酸和染色体4.细胞间基质

7、破坏1.膜脂质过氧化①破坏膜的正常结构②间接抑制膜蛋白的功能③促进自由基及其它生物活性物质生成④减少ATP的生成穿膜糖蛋白膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-脂质-脂质交联O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化OHHO脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂肪酸释出的丙二醛1.膜脂质过氧化①破坏膜的正常结构②间接抑制膜蛋白的功能③促进自由基及其它生物活性物质生成④减少AT