SchematicRepresentationofTheCoagulationCascade凝血级联反应的示意图

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1、PierCamilloPavesiU.O.CardiologiaOspedaleMaggioreBolognaBologna,14dicembre2006EventoFormativoANMCOsuEmboliaPolmonareeIpertensionePolmonareTerapiaanticoagulante:eparinanonfrazionataendovenosaoabassopesomolecolaresottocutanea?Managementmilestonesinvenousthrombo

2、embolism(VTE)Hyers,T.M.ArchInternMed2003;163:759-768.Strutturaeparinanonfrazionata(Pesomolecolaremediodi15.000dalton)CoagulationCascadeXIIaXIaIXaIntrinsicPathway(surfacecontact)XaExtrinsicPathway(tissuefactor)VIIaThrombin(IIa)Thrombin-FibrinClotIntrinsicPathw

3、ayExtrinsicPathwayHeparin/LMWH(AT-IIIdependent)Bivalirudin(directantithrombin)FinalCommonPathwayFibrinFibrinogenMeccanismod’Azionedell’EparinaNon-FrazionataWeitzJI,NEJM1997;337:688-698Caratteristichefarmacocinetichedell’eparinanonfrazionataEparinaentraincirco

4、loCelluleEndotelialiAntitrombinaIIIProteinecheleganol’eparinaMacrofagiPiastrineHirsh,J.etal.Circulation2001;103;2994-3018Caratteristichefarmacocinetichedell’eparinanonfrazionataHirsh,J.etal.Circulation2001;103;2994-3018Raschke,R.A.et.al.AnnInternMed1993;119:8

5、74-881NomogrammaStandardperInfusioneEparinaNonFrazionataRaschke,R.A.et.al.AnnInternMed1993;119:874-881CurvadiKaplan-Meierrelativaalraggiungimentodellasogliaterapeutica5000Uinbolopoi1000U/hRaschke,R.A.et.al.AnnInternMed1993;119:874-881NomogrammaBasatosulPesoRa

6、schke,R.A.et.al.AnnInternMed1993;119:874-881CurvadiKaplan-Meierrelativaalraggiungimentodellasogliaterapeutica80U/kginbolopoi18U/kg/h5000Uinbolopoi1000U/hRaschke,R.A.et.al.AnnInternMed1993;119:874-881EventirilevaticonleduemodalitàdiinfusioneLimitidell’eparinan

7、onfrazionataVariabilitàdellarispostaanticoagulanteBreveemivitaNecessitàmonitoraggiodellaterapiafrequentideterminazioniaPTTEffettiavversisanguinamentitrombocitopeniaeparino-indottaosteoporosiManagementmilestonesinvenousthromboembolism(VTE)Hyers,T.M.ArchInternM

8、ed2003;163:759-768.terapiaeparinicasospensionedopo24h4-5ggWarfarinINR2.05-10mgterapiaanticoagulanteoraleHaemostasis1998PassaggioallaTAONomogrammaperinizioTAOinpazienteconTEVDoseinrelazio