产品生命周期内的工艺验证—EMA 制剂工艺验证指南解读 奥星马义领老师

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1、产品生命周期内的工艺验证-EMA制剂工艺验证指南解读马义岭ISPEC&Q讲师奥星设备与工艺系统事业部副总经理peterma@sjz.austar.com.cn15100117027目录2/87第一部分EMA制剂工艺验证指南修订历史3/87工艺验证发展时间线2013年02月，2014年02月，PDA发布了第EMA公布了60号技术报告《制剂工艺验1987年FDA发《工艺验证：证指南—监管布了关于工艺一个生命周期性递交需提供验证的指南方式》的信息和数据》2011年01月2014年02月，FDA《工艺验欧盟发布了证：一般原则(EU-GMP)第15与惯例》附录—确认与验证的草案4/

2、87FDA工艺验证指南•1987年5月《工艺验证:一般原则与规范》•2008年11月《工艺验证:一般原则与惯例》(草案)•2011年01月《工艺验证:一般原则与惯例》(最后版本)5/87PDA工艺验证技术报告•2013年02月第60号技术报告《工艺验证:一个生命周期方式》•诠释美国食品与药品管理局2011年01月《工艺验证:一般原则与惯例》•可操作性强6/87EUGMP•2014年02月06日EUGMP第15附录：确认与验证草案•涵盖了：新工艺的最初验证、后续改良工艺验证，现场转移与进行中的工艺确证•说明了：与EMA工艺验证的关系7/87EMA制剂工艺验证指南•2010年

3、5月《修订工艺验证指南概念文件》•2012年3月《工艺验证指南》(草案)•2014年2月27日《制剂工艺验证指南—监管性递交需提供的信息和数据》•计划2014年8月生效8/87EMA制剂工艺验证指南说明本指南针对的是主要是新药的上市制剂产品许可申请中的要求Guidelineonprocessvalidationforfinishedproducts–informationanddatatobeprovidedinregulatorysubmissions制剂工艺验证指南—药政递交需提供的信息与数据9/87EMA与FDA工艺验证指南的对比EMA指南FDA指南针对:提交文件内

4、容针对:GMP与设施应用:行业与评审员应用:行业与检查员原料药与制剂有各自指南指南覆盖制剂与原料药工艺验证仅限于第二阶段三个阶段工艺验证生命周期连续工艺确证PAT最少三个成功批次足够数据来提供保证EMA指南与FDA指南区别10/87第二部分EMA制剂工艺验证指南解析11/87EMA制剂工艺验证指南目录序号名称综述第一章简介(背景)第二章范围第三章立法基础第四章总则第五章工艺验证第六章放大第七章批准后的变更控制第八章标准与非标准生产方法对比定义参考附录一工艺验证计划附录二标准/非标准工艺12/87指南参考文件ICHQ8–制药开发陈述了制药开发的目的是“设计符合质量要求的产

5、品及符合重复生产模式的制造工艺”ICHQ9-质量风险管理描述了质量风险管理的原则ICHQ10-制药质量体系描述了基于ISO概念的有效质量体系的综合方法ICHQ11-原料药的开发与生产采用风险管理和基础科学的途径对化学与生物药品进行开发与生产13/87指南参考文件ICH-Q8(R2)到Q11在工艺验证生命周期应用生命周期开发-ICHQ8(R2)需要阅读ICHQ8(R2)质量体系/知识管理-ICHQ10药用物质开发与制造-ICHQ11第一阶段第二阶段第三阶段工艺设计系统确认,商业工艺,性能确认持续工艺确证特征描述14/87解析-引用定义EMA工艺验证指南ICH-Q7按照

6、已经制订的操作参数按照已经制订的操作参数范围内运行的工艺能够有范围内运行的工艺能够有效地并重现地产出预符合效地并重现地产出预符合先确定的规格标准和质量先确定的规格标准和质量属性药品的文件证据。属性中间体或原料药的文件证明。15/87解析-引用定义EMA工艺验证指南FDA工艺验证指南按照已经制订的操作参数收集并评估从工艺设计阶范围内运行的工艺能够有段一直到商业化生产的数效地并重现地产出预符合据，用这些数据来确立科先确定的规格标准和质量学证据，证明该工艺能够属性药品的文件证据。始终如一地生产出合格产品。16/87解析-简介（背景）•引入了连续工艺确证-Continuouspr

7、ocessverification：是工艺验证的一个替代方法，可对生产工艺性能进行连续监测与评价。•区别于持续工艺确证-ContinuedProcessVerification：确保日常生产中的工艺保持受控状态。•强调了生产性能连续监测-在线（in-line）、联线(on-line)或近线(at-line)的监测17/87解析-引用定义•In-line在线•测量过程是在工艺流中对样品直接进行分析而不离开工1艺流。•At-line近线•测试时将样品从工艺流中取出、分离后在靠近工艺流的2位置进行分析。•On-line联线3•测量过