受体的放射分析-核医学与核药学教学、学习课件

《受体的放射分析-核医学与核药学教学、学习课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第七章受体的放射分析§1.概论受体:细胞表面或亚细胞组分中的一种分子，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配基）结合，从而激活或启动一系列生化反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。迄今为止，所有已发现的受体都是具有特定氨基酸序列和特定构型的蛋白质。每一种受体在细胞上都有特定的宏观分布和微观分布。一、受体功能（1）识别特异的信号物质--配基，识别的表现在于两者的特异结合。（2）把识别和接受的信号准确无误的放大并传递到细胞内部，同时启动一系列胞内生化反应，最后导致特定的细胞反应，使得胞间信号转换为胞内信号。二

2、、受体的分类:1、膜受体跨膜2、核受体细胞内受体的亚型：指受体分子结构上既有部分相同之处，也存在部分差别，它们对一定的配基有不同的亲和力，在生物学上具有各自不同的效应。受体亚型的区分是生物进化的结果，有利于机体处理信息的能力及适应性更强。受体数量：占细胞蛋白总量十万之一到百万分之一（一个细胞上仅有数千个受体分子），一般方法难以分离和测定受体分子。配体：是指能和受体结合并引起相关效应的化合物。除了与受体结合外本身并无其他功能，它不能参加代谢产生有用产物，也不直接诱导任何细胞活性，更无酶的特点，它唯一的功能就是通知细胞

3、在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。配体与受体的结合是一种分子识别过程，它靠氢键、离子键与范德华力的作用，随着两种分子空间结构互补程度增加，相互作用基团之间距离就会缩短，作用力就会大大增加，因此分子空间结构的互补性是特异结合的主要因素。同一配体可能有两种或两种以上的不同受体，例如乙酰胆碱有烟碱型和毒蕈型两种受体，同一配体与不同类型受体结合会产生不同的细胞反应。如Ach可以使骨骼肌兴奋，但对心肌则是抑制的。配基可以是神经递质、激素、某些药物等。三、跨膜受体的信号传递通路跨膜受体是含糖或不含糖的蛋白质分子，它的主要作用

4、是将细胞外的信号传导到细胞内，信号再从细胞浆传递到效应器，最后是一个特定的生物学效应。信号的这种传导过程称为信号传导通路（signaltransudationpathway），它是当今生物学领域中一个重大的研究课题。四、受体与配基结合的特性1、可饱和性（satiability）：受体结合反应呈高亲和性和低容量，而非特异结合则呈低亲和性和高容量，后者的剂量反应曲线不呈可饱和性。2、可逆性（reversibility）：激素、递质和药物与特异性受体结合反应是可逆的，当受体周围的配基浓度降低，结合反应就逆向进行，即配基受

5、体复合物很快解离，解离后的配基是原形，不起代谢变化，这跟酶与底物作用结果不同，底物经酶作用后变成代谢产物。3、特异性和亲和性受体具有特异识别配基的性能，因此只有严格构型和构象的配基分子才能选择性地与受体结合。受体的特异性还表现在器官或组织（靶器官）的专一性上，如雌激素对子宫、阴道、乳腺等器官有兴奋作用，这是因为这些器官上雌激素受体的数量明显高于非靶器官。受体的亲和性是指受体和配基的结合能力，受体亲和性高就说明受体和配基结合的牢固，不容易解离。4、与效应的一致性受体的主要功能是介导配基的生物效应，如果一种蛋白能与某种

6、物质结合而不介导特定的生物效应，那么这种蛋白不能称之为受体。所以用生物效应作为观察受体和配基性质的标准是十分必要的。从配基的角度分析，有的是阳性效应，有的是阴性效应。阳性效应就是配基与受体结合后引起阳性生理效应，称为激动剂。阴性效应就是配基与受体结合后不但不引起阳性生理效应，而且阻断内源性配基的阳性生理作用，称为拮抗剂或阻断剂。五、受体的生理调节正常生理状态下的受体处在一个不断合成与降解的动态平衡中，但其数量和亲和性也会因疾病、药物作用而发生变化。1、向下调节（down-regulation）细胞所处环境中某种激动

7、剂的浓度增高或长期作用，其结果使相应受体的数量减少，并出现受体对此物质的敏感性下降，或耐受性增高等现象，如哮喘病人长期服用β-激动剂产生的耐受性增高，即药效减弱。2、向上调节（up-regulation）细胞所处环境中某种拮抗剂的浓度过高或长期作用，结果会使受体数量增高，出现受体敏感性增高，表现为增敏，或撤药后反跳现象。如高血压病人长期服用心得安时对儿茶酚胺增敏，若突然停药，可出现血压升高的反跳现象。由于受体在整体条件下，随机体状态变化，会出现生理调节，因此对受体数量和亲和性测定就成为研究病理变化和评价药效的重要内

8、容。六、受体与疾病遗传缺陷与免疫异常为受体性疾病的常见原因1、基因突变致使受体异常，引发功能障碍，绝大多数是功能降低或完全丧失，有家族史，病情严重。如睾酮受体基因突变致该受体缺陷引起睾丸完全雌性化病。2、机体对受体产生自身抗体，激动（如Graves`综合症患者产生TSH受体抗体，直接持续激动甲状腺TSH受体）或阻断（如重症肌无力患者产生N-Ach受体抗体，占