关注甲状腺疾病与糖尿病的关联

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1、糖尿病和甲状腺疾病是最常见的内分泌系统疾患，早在1979年就有文献报道了二者之间的关联。一方面，甲状腺激素能够调节碳水化合物的代谢及胰岛功能;另一方面，糖尿病在一定程度上也对甲状腺功能产生影响。糖尿病与甲状腺疾病的关系是目前研究的热点，二者之间的关联是一系列信号转导通路相互作用的结果，其中1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病另与遗传易患性相关。现就甲状腺功能与糖尿病的关系加以简要论述。　　流行病学研究进展　　甲状腺功能异常十分常见。在英国北部开展的Whickham研究结果显示，成人甲状腺功能异常的患病率为6.6%。美国开展的“第三次全国健康与营养调查”(NHANESⅢ)对17353名

2、受试者进行调研后发现，其甲状腺功能减退症的患病率为4.6%，甲状腺功能亢进症的患病率为1.3%。我国农村地区甲状腺疾病流行病学调查结果显示，在不同碘摄入量地区甲状腺功能亢进症的患病率为1.2%~2.0%，甲状腺功能减退症的患病率为0.3%~2.0%，亚临床甲状腺功能亢进症和亚临床甲状腺功能减退症的患病率分别高达3.9%和6.1%。糖尿病的患病情况同样不容乐观。NHANESⅢ的研究人员测定了受试者空腹血糖后发现，14%的受试者患有糖尿病或存在空腹血糖调节受损。2007至2008年在我国14个省市开展的流行病学调查结果表明，我国20岁以上人群糖尿病的患病率高达9.7%，糖尿病前期的患

3、病率更高达15.5%，由此推算，中国目前有9240万成人患有糖尿病，中国已成为糖尿病患病人数最高的国家。多项研究表明，糖尿病患者甲状腺功能异常的患病率高于普通人群。Perros等研究发现，糖尿病患者甲状腺疾病的患病率为13.4%，其中女性1型糖尿病患者甲状腺疾病的患病率最高(31.4%)，男性2型糖尿病患者甲状腺疾病的患病率最低(6.9%)。另2项研究结果显示，2型糖尿病患者甲状腺功能异常的患病率可达12.5%~16.0%。1项针对1型糖尿病患者的研究显示，23.4%的患者甲状腺过氧化物酶抗体呈阳性，7.8%的患者甲状腺球蛋白抗体呈阳性。Eisenbarth和Gottlieb发现

4、，自身免疫性甲状腺疾病和1型糖尿病之间的联系与APS3基因变异相关。2010年发表的一篇荟萃分析纳入了全部有关糖尿病患者甲状腺功能异常患病率的研究，发现在10920例糖尿病患者中，甲状腺疾病的患病率为11%，1型和2型糖尿病患者甲状腺疾病的患病率无明显差异，女性糖尿病患者甲状腺疾病的患病率是男性的2倍。　　甲状腺激素与糖代谢的关系4www.zzht120.com郑州华泰医院　　甲状腺激素通过多种机制调节葡萄糖代谢。很早以前人们就认识到，甲状腺功能亢进症会加重高血糖，可能与以下因素有关：　　(1)甲状腺功能亢进时胰岛素半衰期缩短，这种改变继发于胰岛素降解速度加快及无生物学活性的胰岛

5、素前体增加。在未经治疗的甲状腺功能亢进症患者中，可见到其餐后胰岛素原水平增高及C肽与胰岛素原比值降低，这进一步提示甲状腺功能亢进时机体存在胰岛素原加工障碍。　　(2)甲状腺功能亢进时，过量的甲状腺激素可增加肠道对葡萄糖的吸收。　　(3)甲状腺功能亢进时，甲状腺激素增加肝细胞膜葡萄糖转运体2的浓度，葡萄糖转运体2是肝脏最主要的葡萄糖转运体，其浓度增加可导致肝糖输出增加，进而引起血糖增高。　　(4)甲状腺功能亢进时，甲状腺激素增多，促进儿茶酚胺介导的脂肪分解，导致游离脂肪酸产生增多，进而刺激肝糖生成。　　(5)甲状腺功能亢进时，葡萄糖无氧酵解增加，其产物乳酸进入柯氏循环，骨骼肌细胞通

6、过糖酵解分解葡萄糖或糖原获得能量，其产物丙酮酸转化为乳酸，后者通过血液流入肝脏，经过糖异生重新生成葡萄糖。葡萄糖会再次抵达骨骼肌，进一步增加肝糖生成。　　(6)甲状腺功能亢进时，机体可伴有生长激素、胰高血糖素及儿茶酚胺水平增高，进一步影响糖代谢。　　甲状腺功能减退症同样对糖代谢产生影响，其机制包括以下几个方面：　　(1)甲状腺功能减退时，肝脏葡萄糖生成速率降低，这可解释为何伴有甲状腺功能减退症的糖尿病患者胰岛素需要量减少。　　(2)甲状腺功能减退时，胃肠道对葡萄糖的吸收明显减低。　　(3)甲状腺功能减退时，外周组织对葡萄糖的利用减少，但葡萄糖刺激的胰岛素分泌有所增加，机体存在一定

7、程度的胰岛素抵抗。　　促甲状腺激素与糖代谢的关系4www.zzht120.com郑州华泰医院　　甲状腺激素的增多和减少均会对葡萄糖代谢产生影响。目前，有关促甲状腺激素对糖代谢影响的研究为数不多，得出的结论也不尽相同。Maratou等研究了甲状腺功能减退症及亚临床甲状腺功能减退症患者胰岛素抵抗水平，结果显示，甲状腺功能减退症组和亚临床甲状腺功能减退症组均存在胰岛素抵抗，其机制可能与葡萄糖转运体4易位相关，这种易位进一步导致葡萄糖转运率降低。另有研究者对1581名甲状腺功能正常者进行