第十六章 分子流行病学

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1、分子流行病学MolecularEpidemiology第十六章第一节概述第二节研究内容第三节研究方法第四节发展与应用前景目录第一节概述产生与发展历程分子流行病学定义与传统流行病学关系一、产生与发展历程产生背景疾病防治中新问题①传染性疾病病原体变异与疾病预防控制抗生素与耐药新发现传染病第一节概述②慢性非传染病多病因、多阶段、多基因、长潜隐期暴露——发病（死亡）关系③人群易感性遗传和环境不同导致易感性差异传统流行病学无法有效测量④实验医学病因假设和防治措施的人群检验第一节概述分子生物学的发展①理论突破DNA双螺旋结

2、构、遗传中心法则、RNA逆转录等②技术创新凝胶电泳技术、分子杂交、基因克隆等第一节概述发展历程概念演变国外1972年，提出“流感分子流行病学”1977年，提出应用精细技术进行生物材料流行第一节概述病学研究1986年，核心是运用实验室方法和分析流行病学，查明环境和宿主病因1993年，提出流行病学中应用生物标志或生物学测量的功能定义1996年，测量作为暴露和效应的生物标志即信息大分子如DNA、RNA和蛋白质第一节概述国内1988年，从基因水平分析病原体特征，解决传染源和传播途径等流行病学问题1992年，从分子至基因

3、水平上研究医学事件分布及其决定因素和调控手段的学科第一节概述血清流行病学(seroepidemiology)应用血清学方法对血清中各种成分（包括抗原、抗体、生化物质等）的分布情况进行研究，以阐明疾病及健康状态在人群中的分布及其影响因素，并在采取预防措施后应用血清学方法来考核其效果。基于血清中生物标志，可列入分子流行病学的范畴。第一节概述人类基因组流行病学（humangenomeepidemiology,HuGE）将流行病学与基因组学相结合，研究人群中基因组信息与疾病和健康状态的关系。基于核酸生物标志的分子流行病

4、学。第一节概述分子流行病学现状①研究内容更加丰富②研究手段越来越多③应用范围不断扩大第一节概述二、分子流行病学定义研究人群中疾病/健康状态相关生物标志的分布及其影响因素、医学相关生物群体特征及其与人类疾病/健康的关系，制定防治疾病、促进健康的策略与措施的科学第一节概述定义注释解决疾病或健康状态生物标志分布等流行病学分支学科研究对象人群、医学相关生物群体等第一节概述研究内容疾病和健康状态相关生物标志的分布规律，生物标志与疾病和健康关系，以及其影响生物标志分布的因素医学相关生物的群体特征、与人类疾病和健康的关系制定

5、和评价防治疾病、促进健康的策略和措施特征生物标志和群体分布第一节概述三、与传统流行病学关系健康者“海平面”图16-1疾病的“冰山现象”亚临床者患者第一节概述健康疾病主观感觉客观指标健康指标疾病指标模式I暴露因素┏━━━━┳━━━━━╋━━━━━┳━━━━┓健康态←→潜在疾病态←→临界疾病态←→亚临床态←→临床态┗━━━━┻━━━━━╋━━━━━┻━━━━┛机体易感性因素模式II图16-2健康－疾病连续带示意图第一节概述亚健康态←→潜在疾病态←→健康态←→临床态亚临床态←→临界疾病态←→A暴露█████疾病┗━━

6、━━┳━━━━┛易感性分子流行病学B暴露内暴露早期生物学效应结构和功能变异临床疾病┗━━━┻━━━┳━━━┻━━━━━━━┛易感性暴露内暴露早期生物学效应续发生物学效应健康状态┗━━━┻━━━┳━━━┻━━━━━━━┛易感性图16-3传统流行病学与分子流行病学的关系传统流行病学第一节概述第二节研究内容生物标志暴露测量效应测量易感性测量疾病防治效果评价一、生物标志种类暴露生物标志(exposurebiomarker)定义与疾病/健康状态有关的暴露因素的生物标志①外暴露标志(externalexpo

7、suremarker,EEM)②内暴露标志(internalexposuremarker,IEM)③生物作用标志(biologicallyactivemarker,BAM)第二节研究内容效应生物标志(effectbiomarker)定义指宿主暴露后产生功能或结构性改变的生物标志早期生物效应标志(earlybiologicaleffectmarker,EBEM)结构和功能改变标志(alteredstructureandfunctionmarker,ASFM)病理标志(pathologicalmarker,PM)临

8、床疾病标志(clinicaldiseasemarker,CDM)健康状态标志(healthconditionmarker,HCM)第二节研究内容易感性生物标志(susceptibilitybiomarker)定义指在暴露因素作用下，宿主对疾病发生、发展易感程度的生物标志易感性与宿主的遗传特征、生长发育、营养等有关。宿主在不同疾病阶段，可以具有不同的易感性标志。第二节研究内容生物标志选定