学年论文马宝

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1、学年怡丈(课程设计丿肽药物研克及应用学院药学院学科门类药学专业药学学2010443082名马宝伟指导教师刘中成2012年12月01口肽药物研究及应用摘要肽类药物的主要特点是用量小、生物活性强。通过生物表达和化学合成方法制备出的肽类药物将在疫苗、抗肿瘤、抗病毒、抗菌、细胞因子模拟肽等领域发挥出积极而重要的作用。功能肽忖前已经越来越广泛地应用于临床诊断和治疗屮。本文介绍了肽类药物的主要研究内容,并简要介绍了肽药物。关键词:肽药物肽疫苗抗肿瘤肽抗病毒肽抗菌肽ABSTRACTThemaincharacteristicsofpeptidedrugsistheamountofsmall,highbi

2、ologicalactivity.Peptidedrugsthroughbiologicalandchemicalsynthesismethodofpreparedinvaccine,antitumor,antiviral,antibacterial,cellfactormimicpeptideplayedapositiveandimportantrole.Functionalpeptidehasbeenmoreandmorewidelyusedinclinicaldiagnosisandtreatment.Thispaperintroducesthemaincontentsofpept

3、idedrugs,andbrieflyintroducesthepeptidedrugs.Keywords:PolypeptidedrugsPeptidevaccineAntitumorpeptidesAntiviralpeptideAntibacterialpeptide近儿十年来,肽在人体屮的作用已引起科学界的高度重视。大量研究结杲表明,蛋门质摄入斤,并不完全水解成氨基酸,而是大部分以肽的形式吸收,同时发现,多肽被吸收的速度比同组成的氨基酸要快。多肽涉及人体的激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域,可被广泛地应用于医疗、卫生、保健、食品、化妆品等方面。多肽类药物的主要特点是用量小,生物

4、活性强,对癌症、口身免疫性疾病、记忆力减退、精神失常、高血压和某些心血管及代谢等疾病有显著的疗效和广泛的应用前途。随着医学及生化技术的发展,多肽类药物将成为21世纪重要的诊断、监测、预防和治疗药。因此,开展多肽药物的研究具有觅要意义。本文就肽在疫苗、抗肿瘤、抗病毒、抗菌、细胞因了模拟肽等的应用进行论述。1多肽疫苗20世纪80年代Steohimer等发现口蹄疫病毒(FMDV)的146-154及200・213氨基酸肽段含有免疫性位点从而找到了一种新型的疫苗,即肽疫苗川。肽疫苗克服了传统疫苗的许多缺点,可大规模化学合成,易于纯化,在人体应用屮非常安全。如在短肽上连接一些化合物制备成内在佐剂,可

5、大大提高免疫效应。另外可制备多价疫苗,接种后可同时预防多种疾病。尤其在肿瘤治疗屮应用广泛,可降低由放疗、化疗带来的巨大副作用,对肿瘤细胞具特异性杀伤。这些特点预示着肽疫苗可能是疫苗学的发展方向⑵。短肽疫苗是在分子免疫学发展的基础上提出的,MHC分子结合T、B细胞的表位后呈递给淋巴细胞,从而激活免疫系统。短肽疫苗通过模拟T、B细胞的表位,与MHC分子结合,激活细胞和体液免疫,达到预防和治疗的日的,而疫苗制备的关键问题在于表位的筛选及佐剂的使用⑶。肽疫苗可分为3大类,第一类是抗病毒相关肽疫苗,包括HBV、HIV呼吸道合胞病毒等;第二类是抗肿瘤相关肽疫苗,包括肿瘤特异性抗原肽疫苗、癌基因和突变

6、的抑癌基因肽疫苗;第三类是抗细菌、寄生虫感染的肽疫苗,如结核杆菌短肽疫苗、血吸虫多抗原肽疫苗和恶性疟疾的CTL表位肽疫苗。由于肽疫苗安全、廉价、特异性强、易于保存和应用等特点,对肽疫苗的研究已越来越受到重视。但肽疫苗也存在功效低、免疫原性差、半衰期短等不足,因此,近年来对肽疫苗的研究主要致力于提髙肽疫苗的免疫原性及体内的稳定性⑵。1.1抗病毒和关肽疫苗随着固相合成多肽及蛋门质序列测定方法的建立,通过对病毒三维结构及其免疫原性的研究.人们对病毒抗原表位已能按确地分析及定位并工合成这些抗原表位。肽类疫苗郎是在此基础上发展起来的一种新型人工疫苗,它是以合成的一段免疫原性肽抗原配以适当的载体或/

7、和佐剂制成的疫苗⑷O流感是人类重要的传染病,全球每年约有20%的儿童和5%的成年人感染,给个人和社会带来非常大的负担。忖前在人群屮流行的主要有HiN、H3N2亚型和乙型流感病毒,而H3N2亚型流感病毒自1968年引起世界流感人流行以来一直是人群中流行的一个主要亚型。接种流感疫苗是当前预防流感的主要措施,而口前的流感疫苗主要以流感病河北大学学年论文(课程设计)莓的膜蛋白血凝素(HA),神经氨酸酶(NA)作为研究对彖,而HA和NA均易发

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