毒理学基础重点

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1、概述毒理^(toxicology)：是从生物医学的角度研究外源化学物对生物体的损害作用及其机制的学科。现代毒理学:是研究外源化学、物理、生物因素对生物体和生态系统的损害作用与作用机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。第二章毒理学基本概念毒物(poisons)：在一定条件下，以较低剂量进入机体，干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。外来化学物(xenobiotics):人类生活的外环境中存在，可能与机体接触并进入机体的一些化学物质。毒性(toxicity)：化学毒物能够造成机体损害的能力，是固有能力。靶器官(targetorg

2、an)：外源化学物可以百接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。生物学标志(biomarker):是指外源化学物通过生物屏障进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露生物标志，效应生吻标志和易感性生物标志。暴露生物标志(biomarkerofexposure):是测定组织、体液或排泄物中外源化学物及其代谢产物或其与内源化合物的反应产物，作为的描檢摄供关于于外・化学物的信息.效应生物标志(biomarkcrofeffect):指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期生物效应、结构和功能改变及疾病三类生物标志，H示样不同初M量

3、的外独化学物及其代谢物脅美联的对健康脅窖的效应的Me易感生物标志(biomarkerofsusceptib订ity)：是关于个体对外源化学物的牛.物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对暴跟外源性物质产生反应能力的指标。生物学标志的毒理学意义:通过动物体内试验和体外试验研究生物标志并推广到人体和人群研究，生物标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。暴露标志用于人群可定量确定个体的暴露水平；效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病联系起来，可用于确定剂量-反应关系，有助于获得将高剂量暴露水平下的动物实验资料外推至人群低剂量暴需的危险度；易感标志可用于区

4、分易感个体和易感人群，应在危险度评定和危险度管理中予以充分的考虑。剂量(dose):是机体接触外源化学毒物的量或给予机体外源化学毒物的量，单位为mg/kg.剂量-效应关系(dose-effectrelationship):表示外源化学毒物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系。剂量-反应关系(dose-responserelationship):表示外源化学毒物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系。毒物兴奋效应(hormesis)：是机体的一种适应性反应，以双向剂量反应为特征，即低剂量兴奋，高剂量抑制。其定性特征为双向剂量-效应关系(U形曲线)。U型曲线这

5、种刺激作用通常是在最初的抑制性反应之后，表现为对动态平衡破坏后的一种适度补偿。LDioo：:绝对致死剂量，化学毒物引起受试机体全部死亡的最低剂量。LD。】：最小致死剂量，化学毒物引起受试机体中个别机体死亡的剂量。LD。或MTD：最大耐受剂量，化学毒物不引起受试机体死亡的最人剂量。LDso：半数致死剂量，化学毒物引起一半受试机体死亡的剂量。L0AEL(观察到有害作用的最低水平)：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(实验动物或人体)某种冇害作用的最低剂量或浓度。NOAEL(未观察到有害作用的水平)：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种化学物不引起机体(

6、实验动物或人体)发生某种有害作用的最高剂量或浓度。LOEL(观察到作用的最低水平)：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体发生某种非有害作用的最低剂量或浓度。NOEL(未观察到作用水平)：在规定的暴靈条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用(有害作用和非有害作用)的最高剂量或浓度。阈值(threshold):指一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值吋效应将发生。安全性限值(safetylimitvalue):为了保护人群的健康，对生活和生产环境和各种介质(空气、土壤、

7、水、食物等)中与人体健康有关的各种因素(物理、化学和生物)所规定的浓度和暴露时间的限制性暈值,在低于该浓度和暴露时间内，不会观察到任何直接的或间接的有害关系。安全限制可以分为两类：(1)是基于健康的指导值，以单位体重表达。包括：每日允许摄入量(ADT)、可耐受的每日摄入量(TDL)、参考剂量/参考浓度(RfD/RfC)；(2)涉及具体的暴露条件和介质，以单位环境介质表达。比如职业卫生标准、坏境空气质量标准、水坏境质量标准、土壤屮有害物质限量标准、食品屮有害物质限量标准。第三章化学毒物在机体内的生物转运与生物转化ADME过程：机体对外來化合