脂质体制备及其在医药中的应用(重医大选修课试题)

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1、脂质体制备及其在医药中的应用（重医大选修课试题）脂质体制备及其在医药中的应用一、脂质体脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水屮，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25-1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。①、生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时,分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相,形成具有双分子层结构的的封闭囊泡,称为脂质体。②、药剂学定义：系指将药物包封于类脂质双分了层内而形成

2、的微型泡囊体。二、脂质体的制备一般脂质体的制备都包括以下几个主要步骤：①、脂质体原料的洛解、水合和非均质囊泡的形成;②、囊泡均质化；③、脂质体囊泡分离或分散到某种介质中。脂质体制备常用的方法（含举例）主要有下列几种:（一）、设备强化法1.超声波分散法将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，然后加入磷脂、胆固醇与脂溶性药物，共溶于有机溶剂的溶液中。搅拌蒸发除去有机溶剂,将残液经超声波处理，分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体混悬型注射剂。例如，氨基酸脂质体的制备，取氨基酸50mg溶于pH为7・1的磷酸盐缓冲液中,加入到由磷脂25mg＞胆固醇

3、4.2mg＞磷酸二鲸蜡脂2.8mg,溶于5・5ml氯仿环己烷制成的溶液中，蒸发除去环己烷，残液经超声分散，分离出脂质体，重新混悬于磷酸盐缓冲液中。该脂质体在4°C能贮存一个月，可供口服或注射给药，具缓释作用。1.冷冻干燥法将磷脂经超声处理，然后高度分散于缓冲盐溶液中，并加入冻结保护剂（如甘露醇、葡萄糖、海藻酸等），冷冻干燥后，将干燥物分散到含药物的缓冲盐溶液或其他水性介质中，即可形成脂质体。例如，维生素B。脂质体的制备，取卵磷脂2・89分散于lOOmmol/L磷酸盐缓冲液（pH为刀与0・9%氯化钠溶液（1：1）的混合液中，超声处理后与廿露醇混

4、合，于真空下冷冻干燥，随即用含I2・维生素Bt。的上述缓冲盐溶液进行分散，进一步超声处理，即可得到均匀脂质体混悬液。（二）、物理法1.薄膜分散法将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于环己烷（或其他有机溶剂）中，然后将环己烷溶液在玻璃瓶中旋转蒸发，使在烧瓶内壁上形成薄膜；，将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。例如，氟尿喀噪脂质体，就是用磷脂（卵磷脂或脑磷脂）和胆固醇与磷酸二鲸蜡脂，按摩尔比7：2：1或4.&2.&1配成氯仿溶液，真空蒸发除去氯仿,使在器壁上形成的薄膜加入等渗的缓冲液（pH为6.0,0.Olmol/L磷

5、酸盐），其中含氟尿卩密碇77mmol/L,类脂质在缓冲液中的浓度为50〜70mmol/L,加玻璃珠数枚,搅拌2min,在25°C放置2h,使薄膜吸胀；再在25°C搅拌2h,得到脂质体，粒径为0.5〜2.逆相蒸发法将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙瞇屮，加入待包封药物的水溶液［水溶液：有机溶剂二（43）-（1：6）］进行短时超声，直到形成稳定的w/o型乳剂，然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋转使器壁上的凝胶脱落，在减压下继续蒸发，制得水性混悬液，通过凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得大单室脂质体。例如：超氧化物歧化

6、酶（SOD）脂质体的制备，将卵磷脂lOOmg和胆固醇50mg溶于乙醯中，加入用4mmol/L磷酸盐缓冲溶液（PBS）配成的SOD溶液，超声处理2min（每处理0・5min,间歇0.5min）,立即在水浴中减压旋转蒸发至呈现凝胶状，旋涡振荡使凝胶转相，再继续蒸发除尽乙醍,超速离心（35000r/min,30min）分离除去未包人的SOD,沉淀用水洗2次，离心，得沉淀，，用lOmmol/LPBS稀释即得。3•注入法将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物共溶于有机溶剂中（一般多采用乙醛），然后将此药液经注射器缓缓注入加热至50〜60°C（并用磁力搅拌）

7、的磷酸盐缓冲液（可含有水溶性药物）中，加完后，不断搅拌至乙醸除尽为止，即制得脂质体，其粒径较大，不适宜静脉注射。再将脂质体混悬液通过高压乳匀机2次，则所得的成品，大多为单室脂质体，少数为多室脂质体，粒径绝大多数在2um以下。例如：亚油酸脂质体，取磷酸盐缓冲液100ml,在磁力搅拌器上搅拌加热至约60°C；再称取lg精制大豆磷脂、辽胆固醇、辽亚油酸及2g油酸山梨坦溶于30ml乙瞇中，然后滴注于上述60°C缓冲盐溶液中，继续搅拌，加适量缓冲盐溶液至100ml即得。随着对脂质体表面活性剂的研究和新型表面活性剂的开发，脂质体的制备方法还会改进，相信将

8、有更为简单有效的制备方法出现。三、脂质体在医药中的应用（一）、作为抗肿瘤药物的载体1、脂质体用作化疗药物载体的特点脂质体剂型可以在某种程度上提高化疗药物的靶向性，并