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1、对长QT综合征的研究进展及临床诊治长QT间期延长综合征(LongQTSyndrome,LQTS),分为先天性长QT间期延长综合征(congenitalLongQTSyndrome,cLQTS)或称为遗传性长QT间期延长综合征(hereditaryLongQTSyndrome,hLQTS)和获得性长QT间期延长综合征(acquiredLongQTSyndrome,aLQTS)□是由于先天遗传、基因突变或是其他因素使离了通道表达异常，导致钾离了外流减少和(或)钠离子内流增加，心室肌复极时间延长，复极不均一性增加。心电图表现为QT间期QTC延长，QT离散度增加。T波宽大、T波双峰或低平或高尖，ST段
2、延长。LQTS的心肌细胞复极时间延长使钙离子通道失活减慢，钙离子内流，从而产生早期后除极电位(EADS),心电图上表现为U波幅度增高。早期后除极电位是室性心律失常的触发因素，心室肌复极的不均一性可导致折返。因此，LQTS常伴有室性心律失常，其中最多见的是TDP.尖端扭转型室速，临床上表现为晕厥(TDP自行终止)，心跳骤停甚至猝死(TDP进一步恶化为室颤)[1,2]o未经治疗的LQTS在第一次晕厥发生后有20%的患者1年内死亡，50%10年内死亡[3]。LQTS的心电图诊断标准为:Q・T间期延长是LQTS的主要特点。当Q・Tc>0.47s(女性Q・Tc>0.48s),均可诊断为LQTS;Q.Tc
3、>0.44s则高度怀疑。女性Q・Tc$0・48s或男性2047s即可作为独立的诊断标准,若女性Q.Tc〈0・43s或男性Q.Tc<0.41s即可排除LQTS,若Q・Tc介于0.41~0・46s之间应结合病史、临床表现和心电图的其他改变进一步明确。1cLQTS/hLQTS又称突发性LQTS,是一种比较罕见的先天性心脏病，多见于儿童和青年人，以心室复极时间延长、室性心动过速、心室颤动和猝死为特点的综合征。其患病率在美国为14.3/10万，澳大利亚为20/10万，中国的患病率尚不清楚。未经治疗的患者，首次晕厥发作后第1年的死亡率高于20%,10年内的死亡率高达50%0cLQTS/hLQTS有两种遗传
4、方式，一是常染色体显性遗传，称Romano.Ward综合征(RWS);另一种为常染色体隐性遗传，称Jervell.LangeNielsen综合征(JLNS),该类型伴先天性聋哑,十分罕见。此外，RWS家族与JLNS患者均有基因未明。现已明确cLQTS/hLQTS是由于编码离子通道蛋白的基因异常造成的，病变基础是基因缺陷导致心肌细胞膜上跨膜离子通道亚单位界常，因此，被许多学者称为“心脏离子通道病”。根据不同基因突变引起心肌离子通道蛋白质的不同变化，分为7种类型，分别为LQT1,LQT2,LQT3,LQT4,LQT?5,LQT?6,LQT?7O其中LQT1是由于第11对染色体P15.5的KVLQT
5、1(又称KCNQ1)基因突变所致，目前已发现80多个KVLQ1基因突变，约占LQTS家系基因突变的50%。该基因表达的产物是缓慢激活的延迟整流钾通道TKs的a亚单位。IKs是心室肌动作电位3期电流，它同时与快速激活的延迟整流型钾通道IKr形成复极2期(平台期)钙离子流的反向平衡离子流。KVLQT1突变使有功能的钾离子(K+)通道数量明显减少，功能减弱，钾离子外流减小，延迟整流钾电流减小，动作电位时程（actionpotentialduration,APD）延长产生早期后除极（earlyafterdepolarization,EAD）和触发活动，心室复极减慢,Q・T间期延长。cLQTS/hLQT
6、S患者的主要临床表现和致死原因是TDP,且TDP不能被程序期前刺激诱发和终止，说明TDP不是由于折返性机制引发。患者动作电位时程（actionpotentialduration,APD）延长，产生EDA触发活动，诱发TDP,而TDP持续发作可能是反复的EAD、触发活动和折返激动共同参与的结果。2aLQTS2.1截至2005年6月，ADRAC己经接到140例QT间期延长和（或）扭转型室性心动过速的报告，有7例死亡。这些报告中经常提到的药物有索他洛尔（25例）、西沙比利（17例）、氯氮平（14例）、胺碘酮（12例）和红霉素（12例）。药物诱导获得性长Q.T综合征，延长的Q.T间期在伴有或不伴有触发
7、条件下，可以引起尖端扭转性室性心律失常或是自行缓解，或是恶化为室颤。常见的药物包括抗心律失常类药物、抗生素、抗心理性疾病药物、抗组胺及促进药效学药物,都有潜在的促心律失常作用，可以诱导获得性长Q・T综合征（aLQTS）。延长的Q・T间期在伴有或不伴有触发条件下，可以引起尖端扭转性室性心律失常，或是自行缓解，或是恶化为室颤。儿乎所有能够延长Q.T间期并导致尖端扭转性室性心动过速的药物，阻滞外向复极钾
