临床医学毕业论文乌司他丁的药理及临床应用

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1、XX大学毕业论文乌司他丁的药理及临床应用姓名：2014年6月25日乌司他丁的药理及临床应用摘要：本文对乌司他丁治疗急性胰腺炎、急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)的约理及临床研究现状进行了综述。关键词：乌司他丁蛋口酶抑制剂急性肺损伤全身炎症反应综合征乌司他丁又称尿抑制素，最早于1909年被Beuer等首次报道以来，许多学者对其进行了多方面的研究。80年代初，日本科学家对其进行了生化、药理、提纯、临床应用等多领域的研究，并于1985年正式

2、上市应用于临床。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂(UTI),其分解形成的低分了成分也具有很强的抑制水解酶的作用⑴；临床上主要用于治疗急性朕腺炎、急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)等。笔者就乌司他丁的约理作用和临床应用作一综述。1、治疗急性朕腺炎急性胰腺炎发病的特点是胰腺多种酶被激活，导致胰腺组织的自身消化和破坏。乌司他丁可广泛抑制胰蛋口酶、弹性蛋口酶等多种蛋口水解酶，从而减轻自身消化降低内毒素的吸收，而月.可通过抑制肿瘤坏死因子的释放

3、，调节血管内皮细胞的功能，改善微循环及减轻组织的损伤。2001年上海乌词他丁临床试验协作组⑵报道治疗急性胰腺炎总有效率：轻症100%,重症78.6%。冇很多报道乌司他丁与其他药物对急性胰腺炎的疗效进行比较，其屮有报道⑶乌司他丁在对急性胰腺炎血淀粉酶的改善及缩短临床治愈时间方面明显优于加贝酯，并认为这可能和UIT冇相对更为广谱的蛋白酶、水解酶抑制作用，溶酶体稳定作用，清除门由基及抑制炎症介质释放有关。最近有文献报道［4］乌司他丁能在短期内缓解和消除急性胰腺炎的主要临床症状，纠止异常的血液化验指标，缩短住院时间，治疗的综合

4、有效率为90%。同时冇报道［5］探讨了乌司他丁治疗急性朕腺炎的发病机理，认为除与抑制各种消化卿有关外，还可能具有纠正机体细胞代谢障碍和血液动力学紊乱的作用从而达到阻止各种胰酶启动的全身炎症反应综合征。2、治疗急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)Abe等［6］均在研究屮证实，乌司他丁可以从多个方面减轻体外循环屮各种因素对肺的损害，包括减少炎症细胞的迁移与聚集；抑制TNF-a合成，从而减少由内毒素刺激巨噬细胞释放的TNF-a；抑制屮性粒细胞趋化和血小板聚集、稳定溶酶体膜的作用；上调抗炎因了IL-10,起免疫

5、调理的作用以及清除氧口由基等因索，从而冇效地保护帅功能。2004年湖南湘雅医院、上海新华医院的基础研究表明，UTI对ALI/ARDS均有良好的治疗作用。口前文献报道⑺乌司他丁和地塞米松对急性肺损伤具有相近疗效，可替代地塞米松用于急性肺损伤的治疗，从而避免激素治疗带来的不良反应。3、治疗全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)乌司他丁除对多种蛋口酶、糖和脂水解酶有抑制作用外，还能稳定溶酶体膜，防止溶酶体内的水解酶外溢，并能抑制心肌抑制因子的产生，改善休克时的循环状态［8］,故乌司他丁具有抑制炎症介

6、质的释放等功能，从多个环节抑制细胞的损伤，保护脏器。临床已证实，乌司他丁对各种休克、大手术后的肝肾心肺等器官功能有保护作用［9］。有研究表明［10］UTI能有效调控SIRS患者血浆CRP、TNF-a.IL・6和IL・10水平，通过上调抗炎因子和下调促炎因子，从而在调控机体炎症反应过程屮较早地阻断SIRS向MODS的发展。参考文献:[lJMatsumiM,MizobuchiS，KakuRetalChangesofurinarytripsininhibitorinbloodandurine.aswellasserumcyt

7、okinesinlivingrelatedlivertransplantation［J］Masui,2003,52(3)：251-256［2］上海乌司他丁临床试验I■办作组国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的多种临床研究［J］中华消化朵志，2001,21：293［3］平则乌司他丁和加贝酯治疗急性轻症胰腺炎疗效比较［J］山东医药，2006,4(46)：31［4］李鹏，包海军乌司他丁治疗急性朕腺炎临床观察［J］中国医学理论与实践，2006,4(16)：441-442［5］黄文峰，欧阳锦盛乌司他丁治疗急性胰腺炎的有效性观察［J］赣南

8、医学院学报,2005,6(25)：839-840［6］AbeH,KumagaiK,MatsudaTetalEffectofulinastatinonthefreeradicalduringcardiopulmonarybypass［J］Masui1995,44(7):1005-1009［7］陈雪峰，李小民乌司他丁和地塞米松对急性