19第十九章 镇痛药

《19第十九章 镇痛药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第十九章镇痛药第十九章镇痛药第一节阿片生物碱类第二节人工合成的阿片类镇痛药第三节其它镇痛药第四节阿片受体拮抗药1、定义：是一类作用于CNS，通过激动阿片受体，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识和其它感觉的药物。第十九章镇痛药2、镇痛作用特点:（1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。（2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效；（3）镇痛同时伴有镇静作用；（4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。痛的产生：疼痛组织损伤炎症刺激致炎致痛物质（K+、H

2、+、PG）释放提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性刺激感觉神经末梢3、痛和镇痛的意义（1）疼痛：疼痛是许多疾病的症状，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。②疼痛的部位、疼痛的性质、疼痛发作时患者的体征和表现是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药，以免掩盖病情、贻误诊治。（2）镇痛的意义：4、药物分类：（1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡、可待因；（2）人工合成镇痛药：如度冷丁、芬太尼；（3）其他类镇痛药

3、：如罗通定。阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡、可待因等。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。第一节┃阿片生物碱类1.A环3位上的-OH被甲基取代，则镇痛作用减弱，如可待因。2.17位侧链上的甲基被烯丙基取代，镇痛作用减弱，并成为吗啡的拮抗剂，如纳络酮。【构效关系】【化学结构】由四个双键的氢化菲核与N-甲基哌啶环稠合而成;其A环和C环由氧桥连

4、接。药物3位6位17位作用特点吗啡—OH—OH—CH3镇痛，易成瘾（激动药）可待因—OCH3—OH—CH3镇痛和成瘾减弱，镇咳（激动药）乙基吗啡—OC2H5—OH—CH3镇痛和成瘾减弱（激动药）海洛因—OCOCH3—OCOCH3—CH3镇痛和成瘾增强（激动药）烯丙吗啡—OH—OH—CH2CH=CH2阿片受体阻断药（部分激动药）纳洛酮*—OH=O—CH2CH=CH2阿片受体阻断药（阻断药）吗啡及其衍生物的构效特点*注：7-8位为单键，14位有羟基作用部位：镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。缩瞳—中

5、脑盖前核镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核镇静—边缘系统欣快感—蓝斑核作用部位与受体阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。从脑内分离出内源性阿片肽，如脑啡肽(受体)、内啡肽(、、受体)、强啡肽(受体)、内吗啡肽(受体)等，均具镇痛作用。吗啡是受体经典的激动剂，纳洛酮是其阻断剂。1973年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。阿片受体可分为：、、三种亚型。1993年阿片受体分子克隆成功。【体内过程】1.口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给

6、药；2.仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内；3.体内药物的1/10代谢为吗啡-6-葡萄糖醛酸苷（M6G），镇痛活性是吗啡的4-6倍；4.大部分经肾排泄，少量经乳汁和胆汁排泄。吗啡（Morphine）【药理作用】1．中枢神经系统(1)镇痛、镇静特点：①皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛，对慢性持续性钝痛的效果好于急性间断性锐痛；②有明显的镇静作用;③多次用药产生欣快感。机理：1.含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，与前膜阿片受体结合，使前膜电压依赖钙通道失活，减少感觉神经末梢在疼

7、痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。2.脑啡肽与后膜阿片受体结合，开放钾通道，促进K+外流，使神经细胞膜超极化。吗啡的镇痛作用同内源性的脑啡肽。初级感觉传入神经的神经递质：谷氨酸、Ach、NA、5-HT和P物质。含脑啡肽的神经元与疼痛(2)抑制呼吸：急性中毒时呼吸频率可减至2-3次/分机理:①直接抑制桥脑呼吸调节中枢；②降低延髓呼吸中枢对CO2的敏感性。(3)镇咳：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。因易成瘾，常用可待因代替。(5)催吐:兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心和呕吐。连续用药时催吐

8、作用可消失。(4)缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。作用于中脑顶盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核，此神经是副交感神经,兴奋时释放的神经递质是乙酰胆碱,乙酰胆碱作用于虹膜括约肌上M受体会引起缩瞳。致使瞳孔缩小。以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。中脑顶盖吗啡的中枢药理作用：“三镇一抑一催缩”。解释为：“三镇”--镇痛，镇静，镇咳。“一抑”--抑制呼吸。“一催缩”--催吐、缩瞳（中毒时表现为针尖样瞳孔）。总结（1）胃肠道