莫达非尼的临床应用

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1、莫达非尼的临床应用莫达非尼的临床应用文章编号：1009-5519(2007)17-2661-01中图分类号:R9文献标识码：B莫达非尼是一种新型的种属兴奋a1受体激动剂，主要用于治疗自发性嗜睡症和发作性睡眠症。1993年，该药FtlL.Lafon实验室首先发现，1994年在欧洲开始用于治疗发作性睡病、睡眠过多症和睡瘫，因不良反应小、疗效确切，1998年和1999年先后在英国和美国批准上市。目前已获得20多个国家许可上市。1药理作用动物试验显示，本品的药理作用与阿屈非尼类似，主要作用于中枢神经系统，可引起运动过度及减轻巴比妥盐引起的扶正反应(rightingreflex)的

2、丧失程度。其作用机制尚未明确，但本品引起的运动过度现象可被a受体阻滞药拮抗。以小鼠为实验对象，64mg/kg的本品能显著提咼在延迟的自发交替试验中的分数，在这一剂量下，本品也以一段较长时间间隔增加交替率。在使用本品前后采用的交替任务试验测试了老年大鼠(23个月)的认知能力。本品30mg/kg治疗3天后，老年大鼠的纠正反应与2月龄对照大鼠相同［1］。2药动学和药物相互作用临床应用莫法非尼的消旋体。药物口服后迅速完全吸收，大约2小时血浆浓度达到峰值，食物可延缓药物的吸收。在健康志愿者［2］,口服莫达非尼200mg,年轻女性于(1・7±0.9)小吋达峰，Cmax为(5.20±0

3、.83)ug/ml,AUC为(61・3±12・6)ug/(h・ml)；年轻男性达峰时间为(2.2±1.0)小时，Cmax为(4.21±0.44)ug/ml,AUC为(57.0±7.6)ug/(h-ml)；女性的血浆清除率也大于男性，CL/F：女性(0.88±0,17)ml/(min・kg),男性(0.72±0.10)ml/(min•kg)。莫达非尼代谢不但存在性别差异，也存在年龄差别，老年男性与年轻男性相比，达峰时间缩短，Cmax和AUC均增大，血浆清除率则更低。莫达非尼在肝脏由细胞色素P450(CYP)系统的CYP3A4代谢，因此联合应用CYP3A4的诱导剂或抑制剂，会

4、影响莫达非尼的血药浓度及作用周期。莫达非尼也是CYP2C19的中等程度可逆抑制剂,可增加经CYP2C19代谢的药物的血药浓度。莫达非尼对CYP2C9有剂量依赖的抑制作用，可增加苯妥英和华法令的血药浓度。因此，在与上述药物同吋应用吋，需相应调整剂量，并监测血药浓度［3］。3临床应用莫达非尼作为非苯丙胺类的中枢神经系统的兴奋剂，主要用于治疗与嗜睡有关的白天过度睡眠［4］。成人每H清晨200mg顿服,400mg虽不增加不良反应，但疗效与200mg和当。研究发现，成人200、400、600mg的剂量均耐受良好，当剂量增至800mgWi,出现高血压和脉率增快，因此建议莫达非尼最大安

5、全剂量为600mg/d［5］o严重肝损坏的患者，剂量减半。该药仅有少量经肾脏排泄，因此对肾功能不全者影响不大。老年人药物代谢和清除均降低，剂量应相应减少。对于近期发&心肌梗死、不稳定型心绞痛或有神经病史者慎用莫达非尼。4不良反应本品临床应用可产生紧张感，兴奋感，进攻性行为，失眠，个性障碍，厌食，头痛，神经系统刺激作用，腹痛，口干，心悸，心动过速，高血压和震颤等［6］。胃肠道紊乱可通过与食物同服而减轻。还可出现瘙痒，皮疹，较少出现面颊运动障碍，也可出现与剂量有关的碱性磷酸酶增加。5注意事项对有焦虑症的患者应在特别监护下使用本品，育龄女性须采用避孕措施，对高血压患者应监测血压

6、和心率，而对左心室肥大、心肌缺血、有ECG变化史、胸痛、心律不齐或其他二尖瓣脱垂等临床症状明显的患者则不宜使用。儿童、孕妇、哺乳期妇女禁用。长期服用不排除有依赖性发牛的可能。过量服用吋应采取引发呕吐或洗胃的方法处理。参考文献：[1]ChariotJ,AppiaF,Vaillec,eta.1.Effectofmodafinilonpancreaticexcrinesecretioninrate:acomparisonwithadrafinilandrelateddrugs[J].FundamClinPharmacol,1987,1(4):243・[2]WongYN,King

7、SP,SimcoeD,etal.Open-label,single-dosephar-macokineticstudyofmodafiniltablets:influenceofageandgenderinnormalsubjects]J]・JClinPharmacol,1999,39(3):281.[3]HellriegelET,AroraS,NelsonM,etal.Steady-statepharmacokinet-icsandtolerabilityofmodafinilgivenaloneorincombinatio