肿瘤免疫及肿瘤标记物检测

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1、肿瘤免疫及肿瘤标记物检测一肿瘤相关基因二肿瘤抗原三抗肿瘤免疫效应四免疫逃逸五免疫诊断和治疗六肿瘤标记物的检测肿瘤免疫学Tumorimmunology是研究肿瘤抗原、机体的免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。一肿瘤相关基因细胞癌变过程中发生改变的基因.癌基因抑癌基因调控基因(一)癌基因(oncogene)是动物细胞及致癌病毒基因组内固有的一段功能单位。正常情况下癌基因表达受严密控制，当胞内调控机制受损时，癌基因可过度激活并异常表达，从而导致正常细胞癌变。根据其来源可分为virusoncogenecellular

2、oncogeneproto-oncogene1968年Duesberg等首次发现，因基因来自病毒而被命名为病毒癌基因。Rous肉瘤病毒：基因组“编码酪氨酸蛋白激酶”基因，证实它在细胞转化中起关键作用存在于正常的细胞基因组中，与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌基因，当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。存在于正常细胞基因组中未激活的细胞癌基因，是人体正常细胞中的一种正常基因，调控细胞生长和分化。广泛存在于生物界中，从酵母到人类细胞中都存在。1.蛋白激酶类2.信息传递蛋白类3.生长因

3、子及其受体类4.核内蛋白类(二)抑癌基因tumorsuppressorgene正常细胞抑癌基因能抑制细胞转化和肿瘤发生。多数肿瘤细胞都存在抑癌基因的改变。抑癌基因的丢失、失活及癌基因的激活与肿瘤的发生、发展密切相关。主要功能1诱导终末分化；2维持基因稳定；3触发衰老，诱导细胞程序性死亡；4调节细胞生长；5抑制蛋白激酶活性；6改变DNA甲基化酶活性；7调节组织蛋白酶活性；8调节血管形成；9促进细胞间联系等目前已被发现并克隆的抑癌基因包括P53、P16、Rb、WT-1、MTS、多发性结肠癌基因等。(三)肿瘤细胞转移基因转移抑制基因肿瘤细胞转移基因的激活和/或转移抑制基因失活均可诱发肿瘤

4、细胞转移表型而导致转移的发生.此类基因本身并不引起正常细胞癌变，而是参与其调控作用。目前发现癌基因有100多个：ras基因家族参与多种肿瘤的形成与发展，82年以来，在膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、及造血系肿统瘤中，均检出了ras癌基因的异常；myc基因参与细胞凋亡，c-myc基因与多种肿瘤发生发展有关。抗癌基因有数十个：nm23基因是肿瘤转移抑制基因。p16是比p53更重要的一种新型抗癌基因；SARI参与并抑制一种关键蛋白质，这种蛋白质在90%的人类癌症中都过度表达。转移基因（metastasisgene）有一些?是直接促进转移发生的关键基因，其存在或表达

5、增强会引起侵袭转移的发生转移相关基因（metastasis-associatedgene）有一些?只涉及转移的某个阶段，并非参与整个转移过程。二肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。产生机制1细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子；2异常糖基化导致蛋白的特殊降解产物；3基因突变使正常蛋白质分子的结构发生改变；4正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来；5多种膜分子的异常表达；尤其是信号传导分子。6胚胎抗原或分化抗原的异常表达。研究主要历程20世纪最初:寻找和证实肿瘤抗原，没取得明显进展◆20世纪50年代:纯种小鼠的培育成功，证实了化学致癌剂甲基胆蒽(mcth

6、vl，holanthrene，MCA)诱发小鼠发生的肉瘤所表达的移植排斥抗原是肿瘤抗原，证实了肿瘤抗原的存在。◆20世纪60年代:证明淋巴、巨噬细胞和抗体等抗肿瘤效应。◆20世纪70年代:单抗问世，推动了肿瘤免疫诊断技术和肿瘤免疫治疗的发展。◆20世纪80年代:肿瘤抗原、MHC分子、T杀伤机制等有更深了解。◆20世纪90年代:多种人类肿瘤抗原基因克隆成功，肿瘤标志物检测，推动了肿瘤免疫学发展。分类及其特征按特异性分类肿瘤特异性抗原（TSA)肿瘤相关性抗原(TAA)TSA是肿瘤细胞特有的，或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。又称TSTA或TRA。TAA是指非肿瘤细胞所特

7、有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。如：胚胎性抗原根据肿瘤发生的原因分类理化致癌剂病毒诱导自发肿瘤抗原胚胎抗原人类少有；具有明显的个体独特性特异性高，抗原性弱，为TSA,如MUM-1特异性弱，同株病毒所诱发的肿瘤具有相同的抗原性。抗原性强。人类肿瘤抗原多属于此类抗原。可表达TSA，也可表达TAA。胚胎组织正常成分，出生后消失。细胞恶变后大量出现，可作为诊断的一个重要指标。为TAA.包括分泌型的AF