运动与脂联素的研究进展

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1、运动与脂联素的研究进展运动与脂联素的研究进展摘耍：脂联索(Acrp30)是一种新的市脂肪细胞特异分泌的蛋白，具有调节糖脂代谢、抗炎症反应、抗动脉粥样硬化等多种效应。综述了Acrp30与AS、肥胖、糖尿病、及心血管疾病密切相关以及运动对Acrp30含量变化的影响的研究进展。关键词：脂联素；运动；动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病中图分类号：G804.2文献标识码：B文章编号:1007-3612(2007)05-0659-03脂联素是近来发现的新型的脂肪激素［1］,由脂肪细胞特异分泌。在血中有较高的浓度。1995年Scherer和Hu分别独立地在小鼠脂肪组织中发现了一种新的蛋白质，分

2、别命名为Acrp30和AdipoQo紧接着Maede和Nakano在人的脂肪组织和血浆中发现了这种蛋白质,分别命名为adiponectin和Gbp28,编码该蛋白质的mRNA仅在脂肪组织中表达。人的Acrp30基因定位丁3q27［2］,全长约16kd,有3个外显子，2个内含子，启动子序列未发现TATA盒。人类Acrp30Ftl244个域氨基酸组成，共有3个区域：氨基酸基端信号序列、胶原样结构域和竣基末端的球形结构。它的结构与胶原蛋白VIII、胶原蛋白X、补体Clq、TNF-a有高度同源性。脂联素的蛋白质水解产物之一的球形部分(gAcrp30)在人血浆中已被发现，它对肌细胞

3、的药理学活性比全长型Acrp30更强［3］；但只有全长型Acrp30能抑制肝细胞糖异生和葡萄糖释放：4］o血浆中Acrp30的正常浓度为5ug/mL,是循环中含量丰冨的蛋白之一*(占总蛋白质的0.01%)o有研究发现健康志愿者血液中富含Acrp30(5.8ug/mL),而肥胖者血浆中Acrp30浓度明显低于非肥胖者(4.3ug/mL)o在Pima印第安人和高加索人群中,Acrp30浓度与胰岛索敏感性呈正关联［5］。1脂联素受体及转导途径1.lAcrp30受体Yamauchi研究小组［6］克隆了Acrp30的受体，命名为AdipoRl和AdipoR2°AdipoRl主要存在

4、于骨骼肌细胞膜上，而AdipoR2主要在肝细胞膜上表达。人和鼠的AdipoRl有96.8%的同源性，AdipoR2有95.2%的同源性。AdipoRl和AdipoR2结构高度相关，两者有66.7%的同源性ogAcrp30和AdipoRl与全长型Acrp30和AdipoR2都有两个结合位点。AdipoRl是gAcrp30高亲和力受体,全长型Acrp30低亲和力受体。而AdipoR2是gAcrp30和全长型Acrp30的中等亲和力受体。gAcrp30比全长型Acrp30更易与C2C12肌母细胞、骨骼肌细胞膜结合，而全长型Acrp30更易与肝脏细胞和肝脏的细胞膜结合。Adipo

5、Rl介导gAcrp30的活性,而AdipoR2同时介导gAcrp30和全长型Acrp30的活性。1.2Acrp30的信号转导途径1.2.1蛋白激酶(AMPK)信号机制Tomas等［7］研究gAcrp30增强肌肉脂肪氧化和葡萄糖转运的机制，发现在体内或体外注射gAcrp30增强了鼠趾长伸肌和腓肠肌AMPK的磷酸化作用和活性；jiffgAcrp30引起的AMPK活性的提高与乙酰辅酶A竣化酶(ACC)磷酸化作用的增强和丙二酰CoA的浓度下降相关。Yamauchi［4］发现gAcrp30使C2C12肌细胞增强AMPK活性，注入体内后，鼠比目鱼肌AMPK活性也增强。1.2.2IR的

6、酪氨酸磷酸化信号机制有研究证明注射Acrp30到恒河猴体内增加了骨骼肌细胞IR的酪氨酸磷酸化，从而改善糖耐量［8］。Stefan等［9］进一步研究了人体内Acrp30水平与骨骼肌细胞IR酪氨酸磷酸化成呈相关。1.2.3环磷酸腺甘-蛋口激酶A(cAMP-PKA)途径TNF-a通过激活NF-kB使血管细胞粘附分子(VCAM)-1、E-选择素、细胞间粘附分子(ICAM)-1等粘附分子的mRNA表达增加，从而使更多的单核细胞粘附到内皮细胞表面。内皮细胞被TNF-a等刺激物激活后能增加单核细胞的粘附，这是血管性疾病发生、发展的决定性步骤。Ouchi等［10］研究发现，Acrp30可

7、特异性抑制TNF-a诱导的NF-kB胞浆抑制因子(IkB-q)的快速磷酸化和降解途径。这表明：Acrp30可通过cAMP-PKA途径介导对TNF-a刺激的IkB-a-NF-kB途径的抑制效应。Acrp30通过何种机制激活cAMP-PKA途径需要进一步深入研究。2Acrp30的生物学功能2.lAcrp30与动脉粥样硬化（AS）AS是动脉血管壁炎症反应的结果。研究表明，Acrp30具有抗炎、抗动脉粥样硬化的功能。gAcrp30可以eNOS磷酸化增加其活性，同时上调eNOS的基因表达，增加eNOS水平，从而使血管内皮细胞NO的产生增