膜增生性肾小球肾炎怎么治疗

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1、膜增生性肾小球肾炎怎么治疗疾病分型根据光镜下肾小球形态改变，尤其是免疫复合物沉积部位和电镜下电子致密物沉积部位不同，将MPGN分为3型：I型免疫复合物沉积于毛细血管裡内皮下，典型改变为肾小球基膜增厚,系膜细胞及系膜基质显著增生扩张，插入毛细血管壁的内皮细胞与基膜之间，呈双轨现象，也称为系膜毛细血管增生性肾小球肾炎，电镜下也表现为电子致密物沉积于内皮下；II型大量免疫复合物沉积于肾小球基膜内，典型改变为肾小球基膜弥漫性增厚，系膜细胞增生及插入不明显，电镜下大量缎带状电子致密物沉积于毛细血管基膜致密层内，因而称为致密物沉积病(densedepositdisease,DDD)；III型免疫复

2、合物广泛沉积于肾小球毛细血管内皮下、上皮下和肾小球系膜区，光镜下病理改变与I型表现相似。乂可分为两个亚型-Burkholder亚型和Strife-Ander亚型。电镜下Burkholder亚型同时有电子致密物沉积于上皮下和内皮下；Strife—Anders亚型则有大小不等的电子致密物穿透肾小球基膜全层。近来，随着对MPGN病因、发病机制及形态学改变的不断深入研究，绝大多数学者认为II型在形态学特点、电镜下超微结构改变和发病机制等方面与I型、III型不同，认为II型MPGN为补体活化调节异常，补休旁路途径异常活化导致的一类特殊肾小球疾病，即DDD。发病原因MPGN可分为原发性（特发性）或

3、继发性，英中尤以继发性I型MPGN多见，可继发于多种疾病，如系统性红斑狼疮、乙型肝炎、丙型肝炎、冷球蛋白血症、感染性心内膜炎等（表1）。冃前多数学者认为成人I型MPGN多为继发性，儿童多为原发性。以前诊断为原发性I型MPGN和原发性混合型冷球蛋白血症的成年患者大多是因丙型肝炎病毒导致的继发肾脏损害。各种继发性MPGN见相应的基础疾病，本文仅讨论原发性MPGNo附表1：导致继发性MPGN的病因I型MPGN病因截至目前，除部分继发性MPGN（如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、英他慢性感染等）抗原明确外，原发性I型MPGN抗原尚不明确。西方国家学者早期研究发现，部分I型MPGN患者发病前冇上呼吸

4、道感染和链球菌性咽喉炎，抗链球菌溶血素0（ASO）滴度升高（>25O单位），遂提出链球菌感染为可能病因，但多数学者并不认同。发病机制循环免疫复合物沉积、经典补体途径持续激活，是I型MPGN的重要发病机制。此外，细胞免疫、肾脏固有细胞激活、细胞因子和炎症介质以及遗传因素等方面在疾病发生发展过程中也起一定的作用。1循坏免疫复合物的形成与体液免疫体液免疫在I型MPGN发病机制中起重要作用：①半数左右的I型MPGN患者血清中可检测到循环免疫复合物；②肾小球及血清内出现冷球蛋白；③免疫荧光显示多种免疫球蛋白(如IgG、IgA等)沉积于肾小球毛细血管壁内皮下及系膜区；④患者体内经典补体途径持

5、续激活；⑤继发性I型MPGN的原发疾病，多为免疫复合物介导的疾病，如系统性红斑狼疮、乙型肝炎或丙型肝炎、分流性肾炎等；⑥动物实验可以成功复制出I型MPGN动物模型。抗原进入机体后可以激发体内免疫反应产牛抗体，形成循环免疫复合物，免疫复合物沉积于肾小球毛细血管壁内皮下及系膜区，并激活补体及释放各种炎症介质，导致肾小球损伤。2补体与肾炎因子(nephriticfactor,NeF)补体系统在先天性免疫与获得性免疫屮均发挥重耍作用。依据补体激活过程起始顺序不同，可分为3条途径：①经典途径：抗原■抗体复合物为主要激活物，参与经典途径活化的补体成分，依次为Cl、C2、C4和C3,形成C3与C5转

6、化酶的级联酶促反应，是抗体介导体液免疫应答反应的主要方式。②旁路途径：又称替代激活途径，激活不依赖于抗体，由B因子、D因子和P因子参与，直接由微生物或外源性异物激活C3,形成C3与C5转化酶的级联酶促反应。③甘露聚糖结合凝集素活化途径：由血浆中甘露聚糖结合的凝集素(mannan-ormannose-bindinglectin,MBL)直接识别多种病原微生物表啲N■氨基半乳糖或甘露糖,进而依次活化MASP-1(mannan-bindinglectinassociatedserineprotease)>MASP・2、C4、C2、C3,形成和经典途径相同的C3与C5转化酶的补体级联酶促反应。

7、C3在上述3条补体途径中起枢纽作用。3条途径具有共同的末端通路,即形成膜攻击复合物，继而通过溶解细胞、促进细胞因子及炎症介质释放、协同细胞因子作用等多种途径损伤肾组织。I型MPGN患者体内存在大量循环免疫复合物及C4肾炎因子（C4NeF,为抗经典途径C3转化酶-C4b2b的自身抗体），可激活经典途径，导致经典途径中的早期补体（Clq、C4等）消耗，同时产生趋化因子C5a、调理素C3b和膜攻击复合物C5b-9,造成肾小球损伤。趋化因子C5a可刺激