碳酸锂的临床应用及其毒性研究进展

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1、碳酸锂的临床应用及其毒性研究进展毛亦佳I贾忠21作者简介：毛亦佳(1962-),女，副主任医师，研究方向为核医学诊断与治疗。E-mail:maoyijial11@126.com通讯作者：贾忠(1964-)男，主任药师。研究方向：新药设计与合成、屮药新药开发和医院药学。电话：1389347981kE-mail：lz-jiaz@163.com王兴刚2吴晶彳(1、兰州大学附属第一医院、兰州、730000c2、兰州市肺科医院、兰州、730046。3、兰州市中医医院、兰州、730050)碳酸锂临床的应用相当偶然。1940年初，氯化锂曾代替氯化钠用于高血压和心脏病患者，以降低钠离子的摄入量；后因其毒性

2、作用而于1949年放弃使用。1949年，澳洲医生约翰•凯徳(JohnCade)在研究躁郁症的成因时估计它与尿酸有关，不过由于丿求酸在水中的溶解性很小，难以进行动物实验，而尿酸锂是最易溶于水的冰酸盐，于是他就用尿酸锂來进行实验。结果发现，接受过冰酸锂的动物都变得十分温驯和安静，攻击行为得到控制。经过进-步研究，他发现尿酸锂中的锂离子才是关键所在。由于研究工作的不断深入，人们对锂的作用和临床应用有了较多的了解，锂的临床应用亦H趋广泛。锂(lithium)是一种具有高度活性的单价碱性阳离子，原子量6.941,比重0.53,与钾、钠同族。在世界卫生组织1996年出版的《微量元素与人体营养健康》屮,

3、由WHO/FAO/IAEA召集的专家委员会认为：钾为人体非必需微量元索，但是可能有必需功能的元索。在调节生理功能方面作用广泛，涉及精神行为、免疫、内分泌、血液等系统。临床应用通常以碳酸锂为主。木文通过对近期有关碳酸锂的研究报导进行归纳，分别从药理作用、临床应用及毒副作用三方面阐述了碳酸锂的主要应用和功效。碳酸岂药理作用:1.1神经系统作用：①影响钾、钠离子的三磷酸腺昔酶活性，促使神经元之间细胞膜钠离子转换功能改善，抑制脑内去甲肾上腺索(NE)和多巴胺(DA)的释放，并促进其再摄収，使突触间隙NE浓度降低，从而产生抗躁狂作用⑴賀②通过调节涉及多通路整合的G蛋白表达而发挥作用；③通过降低海马区

4、突触前后神经信号传递过程中关键物质基础PKC浓度，使之介导效应减弱网J④排空细胞膜磷脂酰肌醇，抑制细胞内磷酸肌醇(Insp3)循环形成。碳酸锂的锂离子与神经细胞内电子方向相反，路径相同，锂离子在神经细胞内从正极到负极是一种缓慢的过程，吸收了电了，对神经内细胞电流传导起到缓冲作用。⑤锂盐不同程度的影响即刻基因表达，从而改变基因的转录调节，进而影响靶基因的表达，产生神经递质释放和受体一效应偶联作用。通过以上作用机制，锂成为双相型情感性精神障碍，特别是对躁狂和抑郁要双重作用。⑥长期锂治疗有力地保护中枢神经系统神经元免受N冲基・D•天冬氨酸(NMDA)受体介导的兴奋毒性(Exitotoxicity

5、)o己有证据表明NMDA受体过度兴奋与缺血性脑损害有关，锂可能有用于改善缺血引起的局灶性损害和神经异常⑸。1.2其他作用机制：锂通过降低细胞内cAMP的水平，增强外周血单个核细胞(PBMC)产生IL・2,促进白介索-2(IL-2)分泌；锂可能通过降低cAMP水平，增强TNFa的分泌，进而增强LAK细胞的杀瘤作用⑹;锂盐通过调节cAMP和PKC,诱导人髓性细胞白血病细胞系HL・60、人单核细胞白血病细胞系U937和人卵巢细胞系A2780产生凋亡以抑制肿瘤生长，在肿瘤治疗屮有积极的临床意义。锂盐与朕岛素一样能激活糖原合成酶的活性，利用血糖合成糖原，以降低血糖。但锂盐同时也能提高糖原磷酸化酶活性

6、，促使糖原降解、组织糖摄取和糖元贮存，使血糖浓度升高⑺。短暂使用可以降低血糖水平。可刺激骨骼肌糖元合酶活性，可作为与生糖原途径原发性缺陷有关疾病的候选治疗药物。锂盐在体外无抗菌作用，但在体内，可以通过减少组织中乙酰胆碱的含量，缓解腹痛和腹泻，实现在体内的抗菌作用，治疗急性菌痢的疗效明显,疗程短，优于对照常规组，且在治疗过程中未出现不良反应⑻。锂盐可消耗出于血小板聚集而释放的5■疑色胺、去甲肾上腺素和花生四烯酸等致痛物质，起到止痛效果⑼。锂盐能促进可以增加骨髓中粒细胞的生成，促进粒细胞集落刺激活性，延长中性粒细胞生命，使血液中白细胞升高，尤其中性粒细胞有效性增加；对红细胞、血小板也有增值作用

7、，另外尚能止血或减少出血、治疗再生障碍性贫血。同时，锂离子可以抑制甲状腺球蛋白水解和甲状腺激素的释放，减少血液屮甲状腺素脱碘转化为转变为三碘甲状腺原氨酸，降低甲状腺对TSH的敏感性，抑制TSH诱导的甲状腺素的释放，控制甲状腺功能亢进患者的高代谢状态。可以增加碘在甲状腺组织中的滞留时间，优化放射性碘治疗甲亢作用。Fl前，碳酸锂治疗甲状腺功能亢进和甲状腺功能紊乱成为研究热点〔°⑷，对甲状腺疾病有较好的治疗和调节作用，对胺碘酮