[精品]东宝肝泰片药理实验研究

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东宝肝泰片药理实验研究东宝肝泰片药理实验研究东宝肝泰片是中国通化东宝药业股份有限公司研制开发的一种保肝新药，市蛋氨酸、重酒右酸胆碱、维生索B12等9种药物组成,临床上主要用于治疗脂肪肝、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化等症。该药剂型为片剂，给药途径为口服,临床用药剂量为成人0.04g/(kg・日)，临床用药周期为2个月。我们在完成了急性毒性试验和长期毒性试验的基础上，对与其功能有关的药效学进行了如下实验。东宝肝泰片对DL-乙硫氨基丁酸模型小鼠肝和血清甘油三酯含量的影响我们将东宝肝泰片配制成2%和1%的混悬液。将40只昆明小鼠(体重18〜22g)随机分为四组，即正常对照组、DL-乙硫氨基丁酸(DL-E)模型组、东宝肝泰片大剂量组和小剂量组，每组10只。实验前2天开始灌胃给药。东宝肝泰片大剂量组给药0.8g/kg(2%的混悬液40ml/kg);东宝肝泰片小剂量组给药0・4g/kg(l%的混悬液40ml/kg):模型组和正常对照组给同容积蒸憾水。给药后第3天，除正常对照组外，其他3组动物均每周给予0.625%的DL-E0.4ml/10g(250mg/kg)。24小时后，各组小鼠处死,取血分离血清，同时取肝脏右叶0.2g,力n4ml生理盐水，制成5%的肝组织匀浆液，以3500次/分离心15分钟,取上清，通过全自动化分析仪测试血清和肝组织中甘油三酯(TG)含量,样品中TG含量以均数土标准差(X±S)表示，组间差异的显著性采用t检验。结果表明，模型组小鼠给予DL-E24小时后，其肝组织匀浆中TG含量显著高于正常对照组,而预先给予东宝肝泰片的两组动物，给予DL-E24小时后，其肝脏TG含量显著低于模型组，说明东宝肝泰片对 DL-E所致小鼠肝脏脂肪蓄积有一定的抑制作用，结果详见表lo观察东宝肝泰片对DL-E模型小鼠血清TG含量的影响，结果表明,给予DL-E24小时后，模型组小鼠血清中TG含量虽有升高趋势，但与对照组比较差异无显著性，东宝肝泰片对小鼠血清TG的含量无显著影响(P>0.05)o东宝肝泰片对实验性肝硬化模型大鼠肝胶原蛋口含量的影响研究者将东宝肝泰片配制成4%和2%混悬液。将60只昆明大鼠(体重250-300g)随机分为4组，即正常对照组、肝硬化模型组、东宝肝泰片大剂量组(1・6g/kg)和小剂量组(0.8g/kg),每组15只。除正常对照组常规饲养外，其他3组前2周饲以单纯玉米粉加20%猪油加0.5%胆固醇，以30%酒精为饮料;后4周单纯玉米粉加0.5%胆|古|醇饲养。实验第1天皮下注射CC14原液5ml/kg体重，以后每3天皮下注射1次40%CC143ml/kg体重。东宝肝泰片组于实验第2天开始灌胃给药，1次/H,于笫6周处死动物，取肝脏制成肝粉。检测胶原蛋口含量，以胶原蛋白含量作为肝硬化程度的判定指标。结果以均数土标准差(X±S)表示,组间差别显著性用t检验。实验结果如表2所示，给药组大鼠的肝胶原蛋口含量显著低于模型组(P<0.05)o表明东宝肝泰片2个剂量组均对CC14所致大鼠肝硬化具有一定改善作用。药效学实验表明，东宝肝泰片对动物实验性脂肪肝模型和肝硬化模型都有明显的改善使用。DL-E脂肪肝模型是目前脂肪肝药理实验研究中常用的动物模型,DL-E可导致肝脏脂肪代谢障碍，以致肝细胞内脂肪蓄积继而引起肝脏脂肪病变。DL-E的化学结构与甲硫氨酸相似，后者为体内物质代谢屮甲基转移的供体，乙硫氨基丁酸可与之竞争，取代甲硫氨酸供应的甲基。由于肝脏甲基供给不足，蛋白质合成障碍,生成的RNA和蛋白质 中含有一定量的乙基基团，使蛋口质的功能异常。其中包括肝内载脂蛋口复合物功能障碍，以致肝内TG转运障碍，造成TG蓄积，继而发展成脂肪肝。东宝肝泰片主要由蛋氨酸、重酒石酸胆碱、维生素B12等多种成分组成，一方面可以提供更多的甲基，另一方面有些成分具有亲脂作用和趋脂作用，因此实验中观察到，动物给予DL-E后,模型组小鼠肝脏TG的含量明显高于止常对照组，表明DL-E可明显增加肝脏TG的含量,而预先给予东宝肝泰片，可使DL-E模型小鼠肝脏TG含量下降，表明东宝肝泰片对DL-E所致的肝脂肪蓄积具有一定的改善作用。综上所述,东宝肝泰片对于减轻肝脏脂肪蓄积，减缓肝纤维组织增生具有一定的治疗和预防作用，是-种治疗和预防脂肪肝、肝硬化等肝脏疾病的理想药物。