瑞芬太尼的群体药代动力学研究

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1、瑞芬太尼的群体药代动力学研究上海交通大学医学院附属仁济医院，200001张晓怡张马忠王珊娟摘要目的：瑞芬太尼是一种高效能的阿片类药物，在体内主要经血浆和组织中的酯酶快速水解而具有起效快、作用时间短的特点。本研究的主要口的是确定患者协变量（年龄、体重、性别、LBM、BSA等）对阿片类药物瑞芬太尼药代动力学的影响，并建立中国人瑞芬太尼的群体药代动力学模型。方法：所有患者签署书面知情同意书后，本研究共纳入39例ASAI〜II级、年龄25〜93岁、拟在全身麻醉下行择期手术的患者,其屮男性20例，女性19例。患者随机分为2组，术屮瑞芬太尼输注速度分别为OJjLig-kg^min1和0・6pg・k

2、g'・minJ,并维持恒定直至手术结束。手术过程中用异丙酚和瑞芬太尼维持麻醉，根据麻醉深度调节靶控输注异丙酚的浓度以维持满意的麻醉状态。按照预先设定的时间点抽取动脉血标本，并测定瑞芬太尼的血浆浓度。使用NONMEN软件建立群体药代动力学模型，分析患者协变量对药代动力学参数的影响；基于个体药代学模型参数的贝叶斯估计值，采用计算机模拟分析稳态输注不同时间后瑞芬太尼血浆浓度降低50%的时间；基于群体参数，模拟稳态输注不同时间后血浆浓度降低50%、75%和90%所需要的时间；采用本研究以及文献报道的结果，模拟维持血浆浓度lng/ml稳态输注60min不同模型参数的输注速度和总剂量。结果：瑞芬太

3、尼的药代动力学适合用二室乳突模型进行描述。协变量分析提示性别、年龄、体重、瘦体重(LBM)和体表面积(BSA)不影响瑞芬太尼的药代动力学。二室模型药代动力学参数群体特征值分别为V1(7.8461)、V2(10.2781)、C1】(2.716bmin1)和Cb(0.699l-min_1)o计算机模拟分析表明，39例患者维持稳态输注0-720min血浆浓度下降50%的时间在0.87-4.03min之间；稳态输注时间不影响血浆浓度下降的时间，稳态输注后血浆浓度下降50%、75%和90%所需的时间分别为2.25min>5・57min和18.57min。维持血浆浓度60min,瑞芬太尼总剂量分别

4、为：Minto模型136pg,Glass模型181

5、ig,Egan模型197(ig,本研究181pg。结论：瑞芬太尼通过血浆和组织中的脂酶迅速消除，中国人药代动力学特征与以前在高加索人群的研究一致。本研究证实患者的协变量不影响瑞芬太尼药代动力学参数。瑞芬太尼起效快、作用时间短，特别适合通过调控输注速率来达到预期的效果。关键词：全身麻醉，瑞芬太尼，非线性混合效应模型，群体药代动力学PopulationPharmacokineticsofRemifentanilinChinesePatientsABSTRACTBackground:Remifentanilisahighlypotentop

6、ioidwitharapidandshortdurationofactionduetoitsfasthydrolysisbyesteraseinbloodandtissues.TothebestofourknowledgeonlyoneresearchgroupstudiedtheremifentanilpopulationpharmacokineticswithasmallsamplesizeofChinesepatients・Theaimofthisstudywastodeterminetheinfluenceofcovariatesonthepharmacokineticsoft

7、heshort-actingopioidremifentanil,andtosetuppopulationpharmacokineticmodelofremifentanilinChinesepatients.Methods:Afterobtainingpatient'swritteninformedconsent,thirty-ninehealthypatients(20menand19women),ASA1and2,undergoingelectiveinpatientsurgery,ages25to93yearswererecruited.Thepatientswererando

8、mlydividedintotworemifentanilinfusionschemeof0.3iig-kg'-min-1and0.6jigkg^min1untiltheendofsurgery.Anesthesiawasmaintainedwithpropofolandremifentanil,andtarget-controlledpropofolconcentrationwaschangedinresponsetoanesthesiade